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CAPÍTULO 15 - ERRORES INNATOS DELMETABOLISMO
Generalidades enfermedades metabólicas
Sofía Aros A.
Generalidades
Los errores innatos del metabolismo (EIM) o enfermedades metabólicas (EM) son individual-
mente poco frecuentes, pero han sido crecientemente identificados y son responsables de
morbilidad severa, fundamentalmente del sistema nervioso central y de mortalidad. Se manifiestan
en la edad pediátrica, desde las primeras horas de vida y hasta la adolescencia con síntomas y
signos similares a otras patologías. No reconocerlas conduce a secuelas como desnutrición,
convulsiones, retardo mental e incluso la muerte. La prevención de estas secuelas con un
diagnóstico oportuno es el desafío al que se enfrenta el pediatra.
La mayoría son enfermedades monogénicas, de herencia autosómica recesiva. La alteración de un
gen se traduce en un defecto enzimático, que conduce a las alteraciones bioquímicas características y
a un fenotipo desadaptativo. Con los exámenes de pesquisa y su aplicación más universal se ha
demostrado una incidencia de cerca de 1:4.000 para el conjunto de las EM en varios países, hasta
1:1.500 en USA. Se ha informado que causan aproximadamente el 2% de los ingresos a unidad de
tratamiento intensivo pediátrica, con mortalidad de 12% a 28%. Por las alternativas terapéuticas
actuales, cada vez cobra mayor importancia su diagnóstico precoz.
Según fisiopatología y con perspectiva terapéutica se puede dividir los ECM en:
• Grupo 1. Enfermedades del metabolismo intermediario que llevan a una intoxicación por la
acumulación de metabolitos tóxicos proximales al bloqueo. No interfieren con el desarrollo
embriofetal. Presentan un intervalo de horas o días libre de síntomas y signos clínicos de
intoxicación aguda o progresiva. Hipercatabolismo, fiebre, enfermedades intercurrentes y
transgresión alimentaria pueden producir descompensaciones agudas. La mayoría son
tratables. Incluye aminoacidopatías, la mayoría de las acidurias orgánicas, defectos del ciclo
de la urea, intolerancia a azúcares, intoxicación por metales y porfirias.
• Grupo 2. Enfermedades del metabolismo intermediario que afectan la producción o la utilización de
energía.Algunas pueden alterar el desarrollo embriofetal. Los síntomas son por déficit de energía en
cerebro, hígado, miocardio ymúsculo.Algunos de ellos cuentan con tratamientos específicos, otros
solosintomático. Incluye: defectosmitocondriales (acidemias lácticas, defectosdecadena respiratoria,
defectos de oxidación de ácidos grasos y de cuerpos cetónicos) y defectos de energía citoplasmática.
• Grupo 3. Enfermedades que alteran la síntesis o el catabolismo de moléculas complejas,
como en el caso de enfermedades lisosomales o peroxisomales. Los síntomas son
permanentes, progresivos y no se relacionan con la alimentación. Algunas son tratables.
Es necesario contar con un método clínico práctico y simple que permita una adecuada
aproximación a estos cuadros, ya que clínicamente son difíciles de distinguir de otras enfermedades.
Además la misma EM puede tener distintas presentaciones dependiendo de la severidad del defecto,
la edad de comienzo y el estado de desarrollo del sistema nervioso.
BIBLIOGRAFÍA
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