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La enfermedad de células falciformes resulta de una mutación con pérdida de sentido homocigótica en el gen de la β-globina, evento que causa la polimerización de la forma S, la variante alterada de la forma β. La terapia génica para los pacientes con este trastorno se dificulta debido a las complejas anomalías celulares y desafíos por lograr una inhibición persistente y efectiva de la polimerización de la hemoglobina S.

Jean-Antoine Ribeil y especialistas del Necker Children’s Hospital (París, Francia), evaluaron a un paciente tratado con células troncales hematopoyéticas autólogas que expresan el gen de la β-globina (mediado por vector lentiviral) con la finalidad de evitar la enfermedad de células falciformes. Los eventos adversos observados fueron consistentes con el acondicionamiento con busulfán. Quince meses después del tratamiento, el nivel de β-globina terapéutica se mantuvo alto (aproximadamente 50% de cadenas de tipo β-globina) sin reaparición de la forma anómala. Además se observó una corrección de los signos biológicos de la patología.

Una vez que las células madre son injertadas correctamente, se alcanzaron conteos sanguíneos normales para todos los linajes. Durante los primeros 3 meses después del trasplante, se observaron niveles crecientes de células nucleadas portadoras de los vectores y la estabilidad general del número de copias del vector, al mes 15 post intervención, sugiere que las células madre transducidas con el vector fueron capaces de generar un repoblamiento a largo plazo.

En resumen, este caso clínico de un paciente con enfermedad de células falciformes sometido a terapia génica, proporciona una prueba de concepto para este enfoque y pueden ayudar a guiar el diseño de futuros ensayos para combatir la patología.