EndocrinologÃa
Variantes genéticas inciden en funcionamiento pancreático
Mutaciones en cuatro genes influyen negativamente en la función y supervivencia de las células beta del páncreas.
Actualmente, se postula que la diabetes monogénica es responsable del 2% de todos los casos de diabetes, pero la mayorÃa de los pacientes reciben diagnósticos erróneos de diabetes tipo 1 o 2. Hasta la fecha, se sabe poco acerca de las caracterÃsticas histopatológicas de los páncreas de personas con diabetes monogénica.
May Sanyoura y colegas de la Universidad de Florida utilizaron el estudio retrospectivo de la Red JDRF para donantes de órganos pancreáticos para identificar posibles casos con diabetes monogénica y comparar los efectos de variantes genéticas en la histologÃa del páncreas. Los autores seleccionaron casos con diabetes para pruebas genéticas basadas en criterios de inclusión como edad al momento del diagnóstico, bajo IMC, estado de autoanticuerpos negativos y/o niveles detectables de péptido C. Las muestras se sometieron a secuenciación dirigida de nueva generación para analizar 140 genes relacionados con diabetes. Finalmente, estimaron el peso del páncreas y revisaron su histopatologÃa.
Un total de 41 de 140 casos de diabetes cumplieron con los criterios de inclusión, con 38 muestras de ADN disponibles. Se encontraron variantes genéticas de probable significación clÃnica en cuatro casos: cada uno en KCNJ11, HNF1A, GATA6 y LMNA. Los casos de variantes en los genes KCNJ11 y HNF1A habÃan disminuido significativamente el peso del páncreas y la masa de insulina a niveles similares a un diabético tipo 1, pero no tenÃan insulitis. La muestra de GATA6 evidenció atrofia pancreática severa pero con abundantes células beta y amiloidosis similar a la diabetes tipo 2. Finalmente, el caso de LMNA habÃa preservado el peso del páncreas y la masa de insulina, pero exhibieron una arquitectura anormal de los islotes e infiltrados de lÃpidos exocrinos.
En suma, cuatro casos con diabetes exhiben variantes causales putativas en los genes monogénicos de la diabetes. Este estudio proporciona más información sobre la naturaleza heterogénea de los casos con esta patologÃa que presentan caracterÃsticas clÃnicas y fisiopatológicas que se superponen con la diabetes tipo 1 y 2.
