Registrarse

SAVALnet PY

http://www.savalnet.com.py/cienciaymedicina/destacados/terapia-genica-reduce-niveles-de-colesterol.html
13 Junio 2017

Genética Clínica

Terapia génica reduce niveles de colesterol

El tratamiento basado en la inhibición de un gen específico disminuye los niveles de colesterol LDL y triglicéridos en humanos, y atenúa las placas de ateroma en modelos animales .

Las variantes de pérdida de función del gen tipo angiopoyetina 3 (ANGPTL3) se han asociado con niveles plasmáticos disminuidos de triglicéridos y colesterol de lipoproteínas de baja y alta densidad (LDL - HDL). Sin embargo, no se sabe si tales variantes o antagonistas terapéuticos de ANGPTL3 se relacionan con un menor riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica.

Frederick Dewey y colegas del Centro de Genética Regeneron en Tarrytown, Nueva York secuenciaron los exones de ANGPTL3 en 58.335 participantes de un estudio genético (DiscovEHR human genetics study). Se realizaron pruebas de asociación de variantes de pérdida de función en ANGPTL3 con los niveles de lípidos y con la enfermedad de la arteria coronaria en 13.102 casos y 40.430 controles. También se evaluaron los efectos de un anticuerpo monoclonal humano, evinacumab, contra Angptl3 en ratones dislipidémicos y en contra de ANGPTL3 en voluntarios humanos sanos con niveles elevados de triglicéridos o de colesterol LDL.

En el estudio DiscovEHR, los participantes heterocigotos para variantes de pérdida de función en ANGPTL3 tuvieron niveles séricos significativamente más bajos de triglicéridos, colesterol HDL y LDL que los individuos que no presentaban estas variantes. Estas formas génicas se encontraron en el 0,33% de los pacientes con enfermedad arterial coronaria y en el 0,45% de los controles. Estos resultados fueron confirmados en estudios de seguimiento. Por otro lado, en ratones con dislipidemia, la inhibición de Angptl3 con el monoclonal evinacumab resultó en una mayor disminución del área de lesión aterosclerótica y del contenido necrótico versus el uso de un anticuerpo de control. Finalmente, en humanos, evinacumab causó una reducción dosis dependiente (ajustada por placebo) en los niveles de triglicéridos en ayunas que fue de hasta un 76% y de hasta un 23% para el colesterol LDL.

En conclusión, el antagonismo genético y terapéutico de ANGPTL3 en humanos y de Angptl3 en ratones se asocia con una disminución en los niveles de las tres principales fracciones de lípidos, además se vincula con una menor probabilidad de sufrir enfermedad cardiovascular aterosclerótica.

Fuente bibliográfica

DOI: 10.1056/NEJMoa1612790


Ciencia y Medicina

Destacado Agenda de Eventos

1° Congreso interamericano de falla cardíaca

12 Julio 2018

El evento cuenta con el auspicio de la Sociedad Interamericana de Cardiología y la Sociedad Panameña de Cardiología.

...

Destacado Artículos Destacados

Vacuna recombinante es eficaz contra la influenza

23 Mayo 2018

La inmunización es bien tolerada en niños de 6 a 17 años y proporciona inmunogenicidad comparable a la vacunación con virus inactivado.

Fuerza muscular como predictor de mortalidad

16 Mayo 2018

La revisión analiza el agarre y la de extensión de rodilla como parámetros que se aproximan a la significancia estadística en cuanto a su...

Destacado Progresos Médicos

Agregados proteicos en la neurodegeneración

28 Mayo 2018

La agregación de proteínas y la disfunción del sistema ubiquitina-proteosoma son características distintivas de muchas enfermedades neuro...

Cuestionamiento a la neurogénesis humana

14 Mayo 2018

Durante la vida de mamíferos adultos, siguen generándose nuevas neuronas en la zona subgranular del giro dentado del hipocampo. Este proc...