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La eficacia de las dietas bajas en grasas para la pérdida de peso a largo plazo se ha debatido durante décadas, existiendo muchos ensayos controlados aleatorios (ECA), donde las últimas revisiones otorgan resultados diversos.

El objetivo del estudio (Deirdre K Tobias y equipo, de la Escuela de Medicina de Harvard) fue resumir la gran cantidad de pruebas de ECA para determinar si dietas bajas en grasas contribuyen a una mayor pérdida de peso que regímenes habituales, una alimentación baja en carbohidratos, u otras intervenciones más altas en lípidos. Se realizó una revisión sistemática y un meta-análisis de los ECA que comparaban el efecto a largo plazo (≥1 año) de un bajo y un alto  contenido lipídico sobre la disminución de peso, lo cual se llevó a cabo mediante búsquedas en MEDLINE, Embase, el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados, y Revisiones Sistemáticas de Cochrane. De esta forma se identificaron trabajos publicados desde el origen de las bases de datos, hasta el 31 de julio de 2014. Se excluyeron los análisis donde algún grupo experimental incluyera componentes de pérdida no debida a la dieta, mientras que otros no siguieran ese comportamiento, e investigaciones de suplementos o bebidas de reemplazo de alimentos. Adicionalmente, se extrajeron de los reportes publicados respecto a las principales medidas tales como la diferencia promedio de cambio de peso entre intervenciones, y si estas pretendían llevar al descenso o mantenimiento de la medida, o a ninguna de las mencionadas. Por último, se estimó la diferencia de medias ponderada (DMP) agrupada, a través de un método de efectos aleatorios tipo DerSimonian y Laird.

Los resultados arrojaron 3.517 publicaciones identificadas mediante la búsqueda, donde 53 estudios cumplieron los criterios de inclusión, considerando un total de 68.128 participantes (69 comparaciones). En los ensayos de pérdida de peso, los protocolos bajos en carbohidratos causaron una reducción significativa en contraste a los procedimientos atenuados en grasas (18 comparaciones; DMP 1,15 kg [IC del 95%, 0,52 - 1,79]; I2 = 10%). Por otro lado, este último régimen no condujo a diferencias en la magnitud evaluada en comparación con otros patrones alimentarios superiores en lípidos (19 comparaciones; DMP 0,36 kg [-0,66 - 1,37; I2 = 82%), mostrando sólo una mayor disminución al contraponerlo con una dieta habitual (8 comparaciones; -5,41 kg [-7,29 - 3,54]; I2 = 68%). Del mismo modo, los resultados de ensayos no relacionados con un decrecimiento y estudios de mantenimiento, para los cuales no se hicieron analogías con ingestas bajas en carbohidratos, mostraron que los regímenes escasos en grasas versus los de mayor contenido, poseen un efecto similar sobre la magnitud analizada, y que solamente conllevaron a un descenso al ser evaluados con una dieta usual. Por otro lado, en ensayos de pérdida de peso, la ingesta elevada de grasa provocó una mayor reducción que las intervenciones de menor cantidad, cuando los grupos diferían en más del 5% en las calorías obtenidas desde la grasa durante el seguimiento (18 comparaciones; DMP 1,04 kg [IC del 95%, 0,06 - 2,03]; I2 = 78%). Comportamiento similar se evidenció cuando la diferencia en triglicéridos séricos entre las dos intervenciones fue de al menos de 0,06 mmol / L (17 comparaciones; 1,38 kg [0,50 - 2,25]; I2 = 62%).

Estos hallazgos sugieren que el efecto a largo plazo de un bajo contenido lipídico sobre el peso depende de la intensidad de la intervención en los grupos. Al comparar dietas de magnitud similar, la evidencia de ensayos controlados aleatorios no apoya la superioridad de regímenes bajos en grasas respecto a otros protocolos alimentarios para la reducción de la medida corporal.