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Los pacientes con cáncer colorrectal (CCR) metastásico con la mutación BRAF V600E tienen un mal pronóstico, con una mediana de supervivencia general (SG) de 4 a 6 meses después del fracaso del tratamiento inicial. La inhibición de BRAF solo tiene una actividad limitada debido a la reactivación de la vía a través de la señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico.

En este ensayo abierto de fase 3, se reclutaron 665 pacientes con CCR metastásico con mutación BRAF V600E con progresión patológica pese a someterse a uno o dos regímenes terapéuticos anteriores. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1:1 para recibir encorafenib, binimetinib y cetuximab (grupo de terapia triple); encorafenib y cetuximab (tratamiento doble); o la elección por parte de los investigadores de cetuximab e irinotecan o cetuximab y FOLFIRI (ácido folínico, fluorouracilo e irinotecan) (controles). Las variables principales de evaluación fueron la SG y la tasa de respuesta objetiva en el grupo de terapia triple en comparación con los controles. Un punto final secundario fue la SG en el grupo de terapia doble versus los controles.

La mediana de SG fue de 9,0 meses en los individuos sometidos a la triterapia y de 5,4 meses en los controles (cociente de riesgos para muerte, 0,52; IC del 95%: 0,39 a 0,70; p < 0,001). La tasa de respuesta confirmada fue del 26% (IC del 95%: 18 a 35) para la terapia triple y del 2% (IC del 95%: 0 a 7) en el grupo control (P<0,001). La mediana de SG para el tratamiento doble fue de 8,4 meses (cociente de riesgos para la muerte versus control, 0,60; IC del 95%: 0,45 a 0,79; p < 0,001). Finalmente, los eventos adversos de grado 3 o superior ocurrieron en el 58% de los pacientes de terapia triple, en el 50% del grupo de tratamiento doble y en el 61% de los individuos control.

En conclusión, este estudio muestra que una combinación de encorafenib, cetuximab y binimetinib resulta en una supervivencia general significativamente mayor y una tasa de respuesta más alta que el enfoque estándar en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con la mutación BRAF V600E.