La evidencia genética y neuropatológica sugiere que la acumulación del péptido beta-amiloide-β (Aß) en el cerebro es un acontecimiento clave en la fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer (EA). El potencial terapéutico de varios métodos destinados a reducir su nivel cerebral está siendo investigado actualmente. Por ejemplo, se sabe, que el gantenerumab, un anticuerpo monoclonal de origen humano, se une y ayuda a eliminar el amiloide ß-cerebral, mejorando la evolución clínica del Alzheimer.

Susanne Ostrowitzki y colaboradores (Basilea, Suiza), investigaron si el tratamiento con gantenerumab era capaz de reducir el nivel cerebral del péptido beta-amiloide y dilucidar el mecanismo de reducción. Se realizó un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de tomografía por emisión de positrones en dosis ascendentes en pacientes con Alzheimer leve a moderado. Dos cohortes consecutivas recibieron 2-7 infusiones intravenosas de gantenerumab (60 ó 200 mg) o placebo cada 4 semanas. Las secciones de cerebro que tenían EA se co-incubaron con gantenerumab a concentraciones crecientes y con células microgliales humanas.

Los análisis incluyeron dieciséis pacientes con una tomografía por emisión de positrones. La variación porcentual media (IC del 95%) de la diferencia inicial en relación a placebo (n = 4) en el nivel cortical cerebral amiloide fue -15,6% (IC del 95%: -42,7 a 11,6) para el grupo con 60 mg (n = 6) y -35,7% (IC del 95%: -63,5 a -7,9) en el grupo con 200 mg (n = 6). Dos personas del grupo con 200 mg mostraron áreas focales y transitorias de inflamación o edema vasogénico en las imágenes de resonancia magnética en los sitios con mayor nivel de reducción amiloide. Gantenerumab exvivo indujo la fagocitosis del amiloide humano de manera dosis dependiente.

En conclusión, gantenerumab disminuye las concentraciones cerebrales de amiloide, posiblemente a través de un mecanismo celular con acción efectora.