La enfermedad de Alzheimer (EA) se caracteriza por la acumulación neuropatológica de placas de beta-amiloide (Aβ) y ovillos neurofibrilares de proteína tau, un proceso que comienza dos o más décadas antes de la manifestación de síntomas clínicos. Aunque la tomografía por emisión de positrones (PET) de amiloide y las determinaciones en el líquido cefalorraquídeo (LCR) constituyen los estándares diagnósticos validados, presentan importantes desventajas operativas: elevado costo, exposición a radiación, acceso geográfico restringido y percepción de invasividad por la punción lumbar. 

Ante la aprobación de terapias modificadoras de la enfermedad como lecanemab y donanemab, existe una necesidad médica urgente de biomarcadores sanguíneos escalables y mínimamente invasivos. En este contexto, la tau plasmática fosforilada en treonina 217 (pTau217) destaca por presentar un aumento significativo en la EA, a la vez que permanece en niveles normales en otras patologías neurodegenerativas.

Investigadores de la Universidad de Harvard (EE. UU.), Universidad de Melbourne (Australia) y otras instituciones de varios países, evaluaron el rendimiento clínico del prototipo de inmunoensayo en plasma Elecsys® Phospho-Tau (217P) para la detección de patología amiloide, comparándolo con la lectura visual de PET de amiloide y clasificaciones cuantitativas en la escala Centiloid (CL). 

Se realizó un estudio retrospectivo multicohorte que analizó muestras plasmáticas de 2.148 participantes, con y sin deterioro cognitivo, procedentes de cinco estudios clínicos independientes: A4, SKYLINE, AIBL, CREAD y CREAD2. La cuantificación de pTau217 se efectuó mediante el prototipo de inmunoensayo en el analizador de alto rendimiento Cobas® e 801. La precisión diagnóstica se evaluó comparándola con el PET de amiloide —que empleó trazadores aprobados por la FDA: florbetapir (18F), flutemetamol (18F) y florbetaben (18F)— y puntos de corte en escala Centiloid (CL ≥ 24 y CL ≥ 40). Se determinaron las áreas bajo la curva (AUC-ROC) y los perfiles de riesgo integrados para definir la sensibilidad, especificidad, valor predictivo negativo (NPV), valor predictivo positivo (PPV) y la tasa de reducción de escaneos PET empleando un umbral de exclusión (rule-out) de <0,189 pg/mL.

Las concentraciones plasmáticas medias de pTau217 fueron significativamente superiores en los individuos amiloide-positivos (A+) frente a los amiloide-negativos (A-), tanto en la cohorte con deterioro cognitivo (0,835 pg/mL vs. 0,361 pg/mL) como en la cognitivamente intacta (0,516 pg/mL vs. 0,220 pg/mL). Frente a la lectura visual de PET, la prueba alcanzó un AUC de 0,878 (IC 95%: 0,840–0,915) en pacientes con deterioro cognitivo y de 0,907 (IC 95%: 0,885–0,929) en individuos sin deterioro. Respecto a los umbrales Centiloid, los AUC fueron de 0,872 (CL ≥ 24) y 0,849 (CL ≥ 40) en el grupo con deterioro, y de 0,864 (CL ≥ 24) y 0,911 (CL ≥ 40) en el grupo sin deterioro. 

Al fijar el punto de corte <0,189 pg/mL, se obtuvo un NPV del 92,51% (sensibilidad 98,98%, especificidad 29,17%) en pacientes con deterioro y del 98,60% (sensibilidad 95,54%, especificidad 50,72%) en aquellos cognitivamente intactos. Este corte como pre-cribado reduciría la necesidad de PET confirmatorios en un 8,55% en poblaciones sintomáticas y en un 41,68% en poblaciones asintomáticas.

En resumen, el inmunoensayo plasmático Elecsys® pTau217 detecta con alta precisión la patología amiloide independientemente del estado cognitivo. Su elevado valor predictivo negativo respalda su utilidad clínica como herramienta de triaje y exclusión (rule-out), optimizando el reclutamiento en ensayos clínicos y reduciendo sustancialmente los costos y procedimientos invasivos. Como proyección, se señala la necesidad de realizar validaciones prospectivas en entornos no especializados —atención primaria— y en cohortes de mayor diversidad étnica y racial.