La insulina tiene una serie de funciones importantes en el sistema nervioso central. Sus receptores cerebrales están densamente localizados en el hipocampo, la corteza entorrinal y corteza frontal, y se encuentran principalmente en las sinapsis, donde la señalización de la insulina contribuye a la sinaptogénesis y remodelación sináptica. La hormona también modula la utilización de la glucosa en el hipocampo y en otras regiones del cerebro, facilitando la memoria a niveles óptimos cuando existe un metabolismo normal.

Los autores examinaron los efectos de la administración de insulina intranasal sobre la cognición, función, metabolismo de la glucosa cerebral y los biomarcadores del líquido cefalorraquídeo en adultos con deterioro cognitivo amnésico leve o con enfermedad de Alzheimer. La muestra consistió en 104 pacientes con deterioro cognitivo amnésico leve (n = 64) o leve a moderada (n = 40). Los participantes recibieron placebo (n = 30), 20 UI de insulina (n = 36) o 40 UI de insulina (n = 38) durante 4 meses.

El tratamiento con 20 UI de insulina mejoró la memoria retardada (P <0,05), y dos dosis (20 y 40 UI) optimizaron la capacidad funcional (p <0,01). Ambos esquemas conservaron la cognición general, evaluada por ADAS-cog (escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer) en participantes más jóvenes y las capacidades funcionales según la escala ADCS-ADL (escala de actividades de la vida diaria) en adultos con Alzheimer (P <0,05). Los biomarcadores del líquido cefalorraquídeo no cambiaron en los pacientes bajo insulina, como grupo, pero en los análisis exploratorios, los cambios en la memoria y la función se asociaron con alteraciones en el nivel de Aß42 y en la relación proteína tau y Aß42 en líquido cefalorraquídeo. Los participantes asignados a placebo mostraron una disminución de la absorción de la fludesoxiglucosa F 18 en las regiones parietotemporal, frontal, precuneus y cuneus. No se produjeron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento.

Finalmente, estos resultados apoyan los ensayos realizados con insulina intranasal en pacientes con deterioro cognitivo amnésico leve o con enfermedad de Alzheimer.