La enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa más frecuente de demencia, afectando a más de 15 millones de individuos en todo el mundo. Pequeños estudios han demostrado que algunos biomarcadores del líquido cefalorraquídeo (LCR) podrían ser útiles para identificar la forma incipiente de la enfermedad en personas con deterioro cognitivo leve (DCL), pero, lamentablemente, no se han realizado ensayos multicéntricos a gran escala al respecto.

Niklas Mattsson (Hospital Universitario Sahlgrenska, Suecia) y colaboradores determinaron la exactitud diagnóstica de las proteínas Aβ42, T-tau y P-tau en la predicción del Alzheimer en pacientes con DCL. El ensayo, realizado entre 1990 y 2007, consistió en 2 partes: un estudio transversal que involucró la participación de pacientes con EA y controles para identificar los puntos de corte, seguido de un estudio de cohorte prospectivo que consideró individuos con DCL. Un total de 750 personas con DCL, 529 con EA, y 304 controles fueron integrados en 12 centros en Europa y Estados Unidos. Las personas con DCL se siguieron durante al menos 2 años o hasta que los síntomas clínicos habían progresado a demencia. Finalmente, se controló la sensibilidad, especificidad y los cocientes de probabilidades positivas y negativas (LRs) para Aβ42, T-tau y P-tau en la identificación de la EA incipiente.

Durante el seguimiento, 271 participantes con DCL fueron diagnosticados con EA y 59 con otras demencias. El ensayo para Aβ42 en particular, tuvo una considerable variabilidad entre centros. Los pacientes que habían desarrollado EA presentaron concentraciones bajas de Aβ42 (356, rango, 96-1075 ng/L) y altas de P-tau (81, rango, 15-183 ng/L) y de T-tau (582, rango, 83-2174 ng/L), en comparación a pacientes DCL que no desarrollaron EA durante el seguimiento (579, rango, 121-1420 ng/L para Aβ42; 53; rango, 15-163 ng/L para P-tau, y 294, rango, 31-2483 ng/L para T-tau, P < 0.001). El área bajo la curva fue de 0,78 (95% intervalo de confianza [IC], 0.75-0.82) para Aβ42, 0,76 (IC del 95%, 0.72-0.80) para P-tau y 0,79 (IC del 95%, 0,76 - 0,83) para T-tau. La combinación Aβ42/P-tau y T-tau identificaron la presencia incipiente de la condición con una sensibilidad de 83% (IC del 95%, el 78% -88%), especificidad 72% (IC del 95%, 68% -76%), LR positivo, 3.0 (IC del 95%, 2,5-3,4), y LR negativo, 0.24 (IC del 95%, 0,21-0,28). El valor predictivo positivo fue de 62% y el valor predictivo negativo del 88%.

En conclusión, este estudio multicéntrico encontró que Aβ42, T-tau y P-tau identificaron con precisión la EA incipiente. La variabilidad entre los centros del ensayo pone de manifiesto la necesidad de estandarización de técnicas analíticas y los procedimientos clínicos.