Uno de los tratamientos más eficaces para la psoriasis ha sido la utilización de la ciclosporina, un inhibidor de la calcineurina. Sin embargo, el perfil de efectos secundarios en particular, la nefrotoxicidad, restringe su uso a largo plazo. Las investigaciones han demostrado que los nuevos manejos biológicos, por ejemplo el infliximab, son seguros y efectivos para el manejo de la psoriasis en placas. Sin embargo, por su alto costo, la inconveniencia de la administración y los pocos datos existentes sobre seguridad y eficacia en el tiempo, la generalización de su uso no ha sido posible. El ISA247 es un nuevo inhibidor de la calcineurina para el tratamiento de enfermedades autoinmunes, como la psoriasis y la uveítis, y la prevención del rechazo en el trasplante de órganos. Recientemente ha demostrado seguridad y eficacia en los estudios de fase II.

Ahora, para evaluar el ISA247 en fase III, investigadores canadienses analizaron 451 pacientes entre 18 y 65 años de edad, con al menos un 10% de la superficie corporal con placas psoriáticas. Fueron distribuidos de forma aleatoria para recibir placebo o 0.2 mg/kg, 0.3 mg/kg o 0.4 Mg/kg de ISA247 por vía oral dos veces al día. La principal variable de valoración fue la reducción de la enfermedad en un 75% del área y un índice de severidad PASI 75 en la semana 12. El método de análisis fue por intención de tratar.

Ciento siete, 113, y 116 personas fueron asignadas a 0.2 mg/kg, 0.3 mg/kg y 0.4 mg/kg de ISA247, respectivamente, y 115 al grupo placebo. A la semana 12, la puntuación PASI 75 se logró en los tres grupos para 14 (16%, IC 95% 9-24) de 105, 26 (25%, 17-24) de 111 y 44 (47%, 27-57) de 113 pacientes, respectivamente, y en 4 (4%; 0-8) de 113 pacientes del grupo placebo. La efectividad se mantuvo durante 24 semanas. Reducciones de leve a moderada para la tasa de filtración glomerular se observaron en siete individuos en los grupos con 0.4 mg/kg y 0.3 mg/kg de ISA247. Las concentraciones sanguíneas de ISA247 mostraron una fuerte correlación con la disminución del índice de severidad PASI 75.

En conclusión, ISA247 es seguro y eficaz para el manejo de pacientes con psoriasis moderada a severa durante 24 semanas, incluso con las dosis más altas. La fuerte correlación entre las concentraciones del medicamento y la eficacia permiten la dosificación exacta de los pacientes en comparación con los inhibidores de la calcineurina.