http://www.savalnet.com.py/cienciaymedicina/destacados/disrupcion-genica-mejora-la-terapia-celular.html
12 Julio 2018

Disrupción génica mejora la terapia celular

La interrupción del gen TET2 en las células T de un paciente con leucemia avanzada confiere beneficios clínicos directos al causar la remisión completa de esta agresiva forma tumoral.

La inmunoterapia del cáncer basada en la redirección genética de las células T se ha utilizado con éxito para tratar las neoplasias malignas de linfocitos B. En esta estrategia el genoma de la célula T es modificado por la integración de vectores virales o transposones que codifican receptores de antígenos quiméricos (CAR) que median directamente la muerte de células tumorales. Sin embargo, este enfoque es a menudo limitado por el grado de expansión y persistencia de las T CAR.

En el estudio se describe un caso inusual en el que la terapia con células T CAR se utiliza para tratar leucemia linfocítica crónica (LLC). Un hombre de 78 años con LLC avanzada recidivante/refractaria inscrito en un ensayo clínico para evaluar la terapia celular basada en células T CAR contra tumor CD19 +(CTL019) (ensayo clínico número NCT01029366) fue sometido a dos transferencias adoptivas de células autólogas CTL019, aproximadamente con 2 meses de diferencia. Después de la primera infusión, se volvió persistentemente febril y se le diagnosticó el síndrome de liberación de citocinas (SLC). Los signos de SLC fueron resueltos rápidamente después de la administración de interleucina (IL)-6. El paciente continuó mostrando una progresiva leucemia seis semanas después de recibir su primera dosis de T CAR. Debido a que existía la preocupación de que el bloqueo temprano de la señalización mediada por IL-6 pudiera estar disminuyendo la respuesta a la terapia, el paciente fue tratado nuevamente con el resto de sus T CAR 70 días después de la primera dosis.

Después de esta infusión, la actividad antitumoral fue evidente en sangre periférica, ganglios linfáticos y médula ósea. Estos eventos se acompañaron de una remisión completa. Inesperadamente, se observó que en el peak de la respuesta, el 94% de las células T CAR eran originadas a partir de un solo clon en el que la inserción del transgen CAR mediada por vectores lentivirales interrumpía al gen de la Tet metilcitosina dioxigenasa 2 (TET2). Un análisis más profundo reveló una mutación hipomórfica en el segundo alelo TET2. Las T CAR con alteración de TET2 exhibieron un perfil epigenético consistente con diferenciación alterada y mostraron un fenotipo de memoria central. Finalmente, se evidenció que la interrupción experimental de TET2 recapitula el efecto de la disfunción TET2 en las células T del paciente.

En suma, estos hallazgos sugieren que la progenie de una sola célula T CAR induce la remisión de la leucemia y que la modificación de TET2 puede ser útil para mejorar las inmunoterapias.

Fuente bibliográfica

DOI: 10.1038/s41586-018-0178-z

Ciencia y Medicina

Destacado Agenda de Eventos

XI Congreso latinoamericano de medicina interna

13 Marzo 2019

Para el Comité Organizador es muy importante contar con la participación de todos los colegas de Latinoamérica, es por tal motivo que ...

Destacado Artículos Destacados

Utilidad clínica de amitriptilina para la lumbalgia

26 Noviembre 2018

En dosis bajas puede ser un tratamiento efectivo para el dolor lumbar crónico. Aunque se necesitan ensayos a gran escala, se puede consi...

Ejercicio aeróbico es efectivo contra la depresión

15 Noviembre 2018

A pesar de los escasos estudios incluidos en esta revisión, se observa que la actividad física supervisada es una intervención antidep...

Destacado Progresos Médicos

Doble terapia dirigida contra el VIH

19 Noviembre 2018

Las personas infectadas con VIH-1 requieren terapia antirretroviral de por vida, porque la interrupción del tratamiento conduce a una r...

Redescubriendo las hemoglobinopatías

05 Noviembre 2018

Las hemoglobinopatías, trastornos causados por mutaciones en los genes que codifican globinas "adultas", ejercen un efecto devastador so...