La 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo1 (11β-HSD1) es una enzima que cataliza la regeneración del cortisol activo desde la cortisona inerte y desempeña un papel crítico en las reacciones de los corticosteroidesen determinados tejidos, por lo tanto, 11β-HSD1 es una molécula clave asociada con el desarrollo de la obesidad. A pesar de la evidencia, no se han podido identificar polimorfismos genéticos que participensignificativamente con la enfermedad.

El objetivo de este estudio (Universidad de Granada, Granada, España) fue evaluar si algunas variantes genéticasde HSD11B1, las cuales nunca se han investigado antes, estarían involucradas con la obesidad y sus característicasrelacionadas, así como su asociación con biomarcadores de inflamación, daño hepático y enfermedad cardiovascular en una cohorte de niños españoles. Los autores realizaron un estudio prospectivo de casos y controles con un total de 534 pequeños examinados y clasificados como obesos (n = 292) o de peso normal (n = 242). Se determinaronlas medidas antropométricas y bioquímicas relacionadas con la obesidad, incluyendo inflamación,daño al hígado y enfermedad cardiovascular. El ADN genómico fue extraído y se genotiparon10 polimorfismos de nucleótido único (SNP) para el gen HSD11B1.

Se descubrió un nuevo SNP, rs3753519, el que estaba fuertemente ligado con la obesidad, siendo el único SNP asociado con significancia estadística después de la corrección de Bonferroni (riesgo = 1,97 para el efecto alélico, intervalo de confianza del 95%: 1,23-3,16, p = 0,004 y P corregidopara Bonferroni = 0,046). Además, también estuvopositiva ysignificativamenterelacionado con el aumento del índice de masa corporal (IMC), el IMC z-score, peso, circunferencia de la cintura, gamma glutamiltranspeptidasay el inhibidor del activador del plasminógeno-1. Dicho SNP se asoció negativamente con la adiponectinay el cortisol plasmático, y después de ajustar por sexo y edad. Ninguno de los biomarcadores de inflamación evaluados se ligó con el alelo de riesgo.

Por último, estos datos, que vinculan el genotipo HSD11B1 con la prevalencia y sus fenotipos relacionados con la enfermedad, apoyan fuertemente un papel para el polimorfismo rs3753519 en la patogénesis de la obesidad pediátrica.