Los actuales modelos de predicción de mortalidad en la fibrosis pulmonar idiopática (FPI), basados en parámetros clínicos y fisiológicos, tienen escaso valor para pronosticar qué pacientes van a progresar. Además de poder mejorar tales modelos pronósticos, la identificación de características genéticas y moleculares que están asociadas con la mortalidad de la FPI podrían proporcionar información sobre sus mecanismos subyacentes y apoyar a los ensayos clínicos.

Ana L. Peljto y colegas de la Universidad de Colorado, en Denver, Estados Unidos, determinaron si el polimorfismo rs35705950 ubicado en el promotor de MUC5B estaría relacionado con la supervivencia en la FPI. Los autores realizaron un estudio retrospectivo para 2 poblaciones independientes: la cohorte INSPIRE (n = 438, 15 de diciembre de 2003 a 2 de mayo de 2009, 81 centros en 7 países europeos, Estados Unidos y Canadá) y la cohorte de Chicago (n = 148; 2007-2010). INSPIRE se utilizó para modelar la asociación del genotipo MUC5B con la supervivencia, según el efecto de la concentración en sangre de metaloproteinasa de matriz 7 (MMP-7), más otras covariables demográficas y clínicas. A su vez, la de Chicago se proyectó para replicar los resultados.

El número de pacientes para los grupos de genotipo GG, GT y TT fueron 148 (34%), 259 (59%) y 31 (7%), respectivamente, en la cohorte de INSPIRE y 41 (28%), 98 (66%) y 9 (6%), respectivamente, en la cohorte de Chicago. El periodo de seguimiento medio fue de 1,6 años para INSPIRE y 2,1 años para Chicago. Durante el seguimiento, se registraron 73 muertes (36 GG, GT 35, y 2 TT) en INSPIRE y 64 (26 GG, 36 GT y 2 TT) en el grupo Chicago. La incidencia acumulada a 2 años de muerte fue menor entre individuos portadores de 1 o más copias del alelo de riesgo (T), tanto en INSPIRE (0,25, [IC del 95%, 0,17 a 0,32] para GG, 0,17 [IC del 95%, 0,11-0,23] para GT y 0,03 [IC del 95%, 0,00-0,09] para TT), como en la cohorte de Chicago (0,50 [IC, 0,31-0,63] para GG, 0,22 [IC del 95%, 0,13-0,31] para GT y 0,11 para TT [IC del 95%, 0,00 a 0,28]). En INSPIRE, los genotipos TT y GT (riesgo para la FPI) se ligaron a una mayor supervivencia en comparación con GG (riesgo, 0,23 [IC del 95%, 0,10-0,52] y 0,48 [IC del 95% ,31-0,72], respectivamente, P <0,001). Esos resultados también se repitieron en la cohorte de Chicago (riesgo, 0,15 [IC del 95%, 0,05-0,49] y 0,39 [IC del 95%, 0,21-0,70], respectivamente, p <0,002). La asociación observada de MUC5B con la supervivencia fue independiente a la edad, sexo, capacidad vital forzada, capacidad de difusión de monóxido de carbono, MMP-7 y el tratamiento. La adición del genotipo MUC5B a los modelos de supervivencia mejoró fuertemente la exactitud predictiva del modelo, tanto en el grupo INSPIRE (C = 0,71 [IC del 95%, 0,64-0,75] frente a C = 0,68 [IC del 95%, 0,61-0,73]; P <0,001) como en el grupo de Chicago (C = 0,73 [IC del 95%, 0,62 a 0,78] versus C = 0,69 [IC del 95% 0,59 a 0,75], P = 0,01).

Finalmente, en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática, un polimorfismo de riesgo frecuentemente encontrado en MUC5B se asoció significativamente con una mejor supervivencia. Se necesita más investigación para clarificar las estimaciones de riesgo y determinar las implicaciones clínicas de estos hallazgos.