Los antidepresivos aumentan la neurogénesis adulta del hipocampo en modelos animales, pero se desconocen los mecanismos moleculares subyacentes.

En este estudio (Kings College de Londres, Reino Unido), se utilizaron células progenitoras de hipocampo humano para investigar las vías moleculares implicadas en la modulación inducida por los antidepresivos de la neurogénesis. Debido a que los estudios anteriores habían mostrado que tales medicamentos regulaban la función del receptor de glucocorticoides (RG), los autores probaron específicamente si el recurso genético pudiera estar implicado en los efectos de estos fármacos sobre la neurogénesis.

Se encontró que el tratamiento (por 3-10 días) con sertralina, aumentaba la diferenciación neuronal a través de un mecanismo dependiente del RG. En concreto, la sertralina aumentó los neuroblastos inmaduros (16%) y las neuronas maduras (26%). Este efecto fue suprimido por RU486, el antagonista de RG. Curiosamente, la proliferación de células progenitoras, analizada por la incorporación de 5'-bromodesoxiuridina (BrdU), sólo la incrementó cuando las células eran co-tratadas con sertralina y un agonista de RG, dexametasona (14%), un efecto que también fue abolido por RU486. Además, el inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 4 (PDE4), el rolipram, mejoró los efectos de la sertralina, mientras que el inhibidor de la proteína cinasa A (PKA), H89, suprimió los efectos del principio. De hecho, la sertralina aumentó la transactivación del RG, modificó su fosforilación e incrementó la expresión de los inhibidores del GR dependientes de ciclina quinasa-2 (CDK2), p27 (Kip1) y p57 (Kip2).

En conclusión, estos datos sugieren que el antidepresivo sertralina, aumenta la neurogénesis en el hipocampo humano a través de un mecanismo dependiente del RG que requiere de la señalización de PKA, la fosforilación de RG y la activación de un conjunto específico de genes. Lo anterior, apunta hacia un papel importante del receptor de glucocorticoides en la modulación inducida por antidepresivos en la neurogénesis de los seres humanos.