La obesidad, un problema de salud global en aumento, exige estrategias terapéuticas seguras, duraderas y accesibles. Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) inyectables han demostrado ser efectivos, pero su administración subcutánea puede limitar su adopción. Orforglipron, un agonista oral no peptídico del receptor GLP-1, representa una alternativa prometedora debido a su fácil administración.

El objetivo de este estudio, dirigido por el Dr. Sean Wharton de la Universidad McMaster en Canadá, fue evaluar la eficacia y seguridad del fármaco en adultos con obesidad sin diabetes mellitus.

Se llevó a cabo un ensayo clínico de fase 3, multinacional, aleatorizado y doble ciego, en el que participaron 3.127 pacientes mayores de 18 años con obesidad. Estos fueron asignados aleatoriamente para recibir orforglipron en dosis de 6 mg, 12 mg o 36 mg, o placebo, una vez al día, durante 72 semanas, junto con una dieta saludable y actividad física. El criterio de valoración principal fue el cambio porcentual en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 72.

Se observaron reducciones significativas en el peso corporal en todos los grupos de orforglipron en comparación con el placebo. El cambio medio fue de -7,5% con 6 mg, -8,4% con 12 mg y -11,2% con 36 mg, frente a -2,1% con placebo (p<0,001). Además, una mayor proporción de pacientes en los grupos de orforglipron logró reducciones de peso en comparación con el placebo. También se observaron mejoras significativas en la circunferencia de la cintura, la presión arterial sistólica y los niveles de triglicéridos y colesterol no-HDL con orforglipron versus el placebo. Los eventos adversos más comunes asociados al fármaco fueron gastrointestinales, generalmente leves a moderados.

En conclusión, el tratamiento con orforglipron durante 72 semanas resultó en reducciones de peso significativamente mayores en comparación con el placebo en adultos con obesidad. El perfil de eventos adversos fue consistente con el de otros agonistas del receptor GLP-1. Así, esta molécula emerge como una opción terapéutica oral eficaz para el manejo de la obesidad.