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La enfermedad pulmonar intersticial (EPI) es una manifestación común de la esclerosis sistémica y una causa principal de muerte asociada con esta última. Actualmente, se ha demostrado que el nintedanib, un inhibidor de la tirosina cinasa, tiene efectos antifibróticos y antiinflamatorios en modelos preclínicos de esclerosis sistémica y EPI.

Mediante un ensayo aleatorio, doble ciego, controlado con placebo se investigó la eficacia y seguridad del nintedanib en pacientes con EPI asociada con esclerosis sistémica. Quienes tenían esclerosis sistémica con un inicio del primer síntoma no relacionado con la enfermedad de Raynaud en los últimos 7 años y una tomografía computarizada de alta resolución que mostraba fibrosis que afectaba al menos al 10% de los pulmones, fueron asignados aleatoriamente, en una proporción de 1:1, a recibir 150 mg de nintedanib, administrados por vía oral dos veces al día, o placebo. El principal punto final fue la tasa anual de disminución de la capacidad vital forzada (CVF), evaluada en un período de 52 semanas. Los puntos finales secundarios clave fueron los cambios absolutos con respecto al valor inicial en la puntuación modificada de la piel de Rodnan y en la puntuación total en el St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) en la semana 52.

Un total de 576 pacientes recibieron al menos una dosis de nintedanib o placebo; el 51,9% tenía esclerosis sistémica cutánea difusa y el 48,4% recibía micofenolato al inicio del estudio. En el análisis de variables principales de evaluación, la tasa anual ajustada de cambio en la CVF fue de -52,4 ml por año en el grupo con nintedanib y -93,3 ml por año en el grupo con placebo (diferencia, 41,0 mL por año; IC del 95%, 2,9 a 79,0; p = 0,04). Los análisis de sensibilidad basados en la imputación múltiple de los datos faltantes arrojaron valores de P para el punto final primario que oscilaban entre 0,06 y 0,10. El cambio con respecto al valor inicial en la puntuación modificada de la piel de Rodnan y la puntuación total en el SGRQ en la semana 52 no difirió significativamente entre los grupos del ensayo, con diferencias de -0,21 (IC del 95%: -0,94 a 0,53; p = 0,58) y 1,69 (IC del 95%: -0,73 a 4,12 [no ajustado para comparaciones múltiples]), respectivamente. La diarrea, el evento adverso más común, fue reportado en el 75,7% de los pacientes en el grupo de nintedanib y en el 31,6% de los controles.

En suma, entre los pacientes con EPI asociada con la esclerosis sistémica, la tasa anual de disminución de la CVF fue menor con nintedanib que con placebo. No se observó ningún beneficio clínico del fármaco para otras manifestaciones de la esclerosis sistémica. El perfil de eventos adversos observado en este ensayo fue similar al de pacientes con FPI. Los eventos adversos gastrointestinales, incluida la diarrea, fueron más frecuentes con nintedanib que con placebo.