La transición menopáusica representa un proceso neuroendocrino caracterizado por la deprivación de estrógenos ováricos, los cuales ejercen acciones neuromoduladoras sobre la plasticidad sináptica, la mielinización y el tono neuroinmune. Pese a la elevada prevalencia de la enfermedad de Alzheimer (EA) en mujeres respecto a los hombres, el impacto longitudinal de la edad de la menopausia sobre la atrofia cerebral y el deterioro cognitivo a largo plazo no está completamente dilucidado en la literatura médica.

Este estudio fue liderado por la investigadora M. Pia Campagna de la Universidad de California en San Francisco, EE. UU., y se centró en determinar si la edad de la menopausia se asocia con el deterioro cognitivo, la edad del diagnóstico de EA y las trayectorias volumétricas cerebrales, evaluando divergencias según el tipo de menopausia (espontánea o quirúrgica). 

Se realizó un análisis longitudinal prospectivo basado en las cohortes Religious Orders Study y Rush Memory and Aging Project con hasta 18 años de seguimiento. La muestra incluyó 2.603 mujeres (edad media al reclutamiento: 78,3 años) con evaluación cognitiva, 1.287 con datos neuropatológicos autópsicos y 774 con resonancia magnética seriada de 3 Tesla.

En la cohorte general (n= 2.603), una menor edad de la menopausia se asoció con un deterioro cognitivo global más acelerado (β= -0,0009 por año menor; p ajustado= 0,04), un declive más rápido de la memoria episódica (β= -0,0014; p ajustado= 0,03) y una menor supervivencia libre de EA (Razón de tiempo= 0,998; IC 95%: 0,997–0,999; p ajustado= 0,02). En la menopausia quirúrgica, cada año más temprano en que ocurrió este evento incrementó la probabilidad de EA (OR= 1,03; IC 95%: 1,00–1,05; p= 0,03). Respecto a la neuroimagen (n= 774), la menopausia precoz aceleró modestamente la atrofia del volumen cerebral total (f²= 0,013; p ajustado= 0,03). De forma destacada, en la menopausia espontánea se observó una mayor acumulación de hiperintensidades de la sustancia blanca (f²= 0,30; p ajustado < 0,001), reflejando una lesión cerebrovascular acelerada.

En conclusión, la edad de la menopausia constituye un determinante biológico perdurable del envejecimiento cerebral estructural y funcional décadas después de la transición menopáusica. Este parámetro detectable en la mediana edad ofrece a los profesionales de la salud un marcador biológico relevante para la estratificación del riesgo de demencia y la implementación de intervenciones preventivas oportunas.