En la osteoartritis de rodilla:
Esprifermina mejora espesor del cartílago femorotibial
En comparación con placebo, la administración de este factor de crecimiento de fibroblastos cada 6 o 12 meses confiere un beneficio articular estadísticamente significativo tras 2 años.
Actualmente, se desconoce si la administración intraarticular de esprifermina –un factor de crecimiento de fibroblastos humano recombinante– modifica estructuralmente el cartílago, medido por su espesor en imágenes cuantitativas de resonancia magnética, en pacientes con osteoartritis de rodilla.
El objetivo de este estudio fue evaluar los efectos de la esprifermina sobre los cambios en el grosor total del cartílago de la articulación femorotibial en la rodilla más sintomática de los pacientes con osteoartritis.
FORWARD fue un ensayo clínico aleatorizado multicéntrico de 5 años de duración realizado en 10 sitios. Los participantes elegibles tenían entre 40 y 85 años de edad con osteoartritis sintomática y radiográfica de rodilla y grado 2 o 3 de Kellgren-Lawrence. La inscripción comenzó en julio de 2013 y terminó en mayo de 2014. La última visita de los pacientes tuvo lugar el 8 de mayo de 2017. En este estudio se reportó la medida de resultado primaria a los dos años y un análisis de seguimiento a los tres. Los sujetos fueron asignados al azar a 1 de 5 grupos: inyecciones intraarticulares de 100 μg de esprifermina administradas cada 6 meses (n = 110) o cada 12 (n = 110); 30 μg del fármaco cada 6 meses (n = 111) o cada 12 meses (n = 110), o placebo cada 6 (n = 108). Cada tratamiento consistíó en inyecciones semanales durante 3 semanas.
El punto final primario fue el cambio en el espesor total del cartílago de la articulación femorotibial medido por resonancia magnética cuantitativa a los dos años. Los puntos finales secundarios (de 15 en total) incluyeron un cambio de 2 años desde el punto de partida en las puntuaciones totales del Índice de Osteoartritis de las Universidades de Western Ontario y McMaster (WOMAC, por sus siglas en inglés). Se desconoce la diferencia mínima clínicamente importante (DMC) para la medida de resultado primaria; para la puntuación WOMAC total en pacientes con osteoartritis de cadera y rodilla, la DMC absoluta es de 7 U (IC del 95%: 4 a 10 U) y el porcentaje de DMC es del 14% (IC del 95%: 9% a 18%).
Entre 549 sujetos (edad media, 65 años; 379 mujeres [69,0%]), 474 (86,3%) completaron un seguimiento. En comparación con placebo, los cambios del valor inicial del grosor total del cartílago de la articulación femorotibial fueron de 0,05 mm (IC del 95%: 0,03 a 0,07 mm) para 100 μg de esprifermina administrados cada 6 meses; 0,04 mm (IC del 95%: 02 a 0,06 mm) para 100 μg cada 12; 0,02 mm (IC del 95%: -0,01 a 0,04 mm) para 30 μg cada 6 meses; y 0,01 mm (IC del 95%: -0,01 a 0,03 mm) para 30 μg cada 12 meses. En comparación con los controles, no hubo diferencias estadísticamente significativas en el cambio absoluto de la media con respecto al valor inicial de las puntuaciones totales de WOMAC para 100 μg administrados cada 6 o 12 meses, o para 30 μg con la misma frecuencia. El evento adverso emergente más frecuentemente reportado en el tratamiento fue la artralgia (placebo: n = 46 [43,0%]; 100 μg administrado cada 6 meses: n = 45 [41,3%]; 100 μg cada 12: n = 50 [45,0%]; 30 μg cada 6 meses: n = 40 [36,0%]; y 30 μg cada 12: n = 48 [44,0%]).
En suma, entre los participantes con osteoartritis sintomática de rodilla radiográfica, la administración intraarticular de 100 μg de esprifermina cada 6 o 12 meses resulta en una mejoría en el grosor total del cartílago de la articulación femorotibial después de 2 años, la que es estadísticamente significativa, pero de importancia clínica incierta. La durabilidad de la respuesta también se catalogó como incierta.
