El fármaco bulevirtida ha demostrado inducir una respuesta virológica en pacientes con hepatitis D crónica. Por otra parte, las guías clínicas establecen que el interferón pegilado (peginterferón) alfa-2a no está indicado para esta enfermedad. No se ha determinado el papel de la terapia combinada con ambos, especialmente en lo que respecta a un tratamiento de duración finita.

El equipo liderado por el Dr. Tarik Asselah del Instituto Nacional de Investigación Médica y de Salud en Francia, evaluó la bulevirtida, sola o en combinación con peginterferón alfa-2a, durante 96 semanas, como posible régimen de tratamiento finito en pacientes con hepatitis D crónica.

Llevaron a cabo un ensayo abierto de fase 2b (MYR 204), en el que asignaron aleatoriamente a 174 pacientes (edad promedio: 41 años) a diferentes grupos de tratamiento: uno recibió peginterferón alfa-2a solo (180 μg/semana) durante 48 semanas (n= 24); a otros les suministraron bulevirtida en una dosis diaria de 2 mg (n= 50) o 10 mg (n= 50) más peginterferón alfa-2a (180 μg/semana) durante 48 semanas seguidos de la misma dosis diaria de bulevirtida durante 48 semanas y el último recibió bulevirtida sola (10 mg/día) durante 96 semanas (n= 50). A todos los participantes se les dio seguimiento durante 48 semanas después de finalizar el tratamiento. 

El criterio de valoración principal fue un nivel indetectable de ARN del virus de la hepatitis D (VHD), 24 semanas después de finalizar el tratamiento. La comparación principal se realizó entre el grupo que recibió 10 mg de bulevirtida más peginterferón alfa-2a y el de 10 mg de bulevirtida en monoterapia.

A las 24 semanas, el ARN del VHD era indetectable en el 17% de los pacientes del grupo de peginterferón alfa-2a, en el 32% de los del grupo de 2 mg de bulevirtida más peginterferón alfa-2a, en el 46% que recibió 10 mg de bulevirtida más peginterferón alfa-2a, y en el 12% del grupo de 10 mg de bulevirtida sola. La diferencia entre los dos últimos grupos (comparación principal) fue del 34% (IC 95%, 15 a 50; P<0,001). A las 48 semanas, el ARN del VHD era indetectable en el 25%, 26%, 46% y 12% de los pacientes de cada grupo, respectivamente. Los eventos adversos más frecuentes fueron leucopenia, neutropenia y trombocitopenia siendo la mayoría de grado 1 o 2 en cuanto a gravedad.

En conclusión, la combinación de 10 mg de bulevirtida con peginterferón alfa-2a fue superior a la monoterapia con bulevirtida en lograr una carga viral indetectable del VHD a las 24 semanas después de finalizar el tratamiento.