La patogénesis de la depresión no se entiende completamente, pero los diferentes estudios realizados en esta área sugieren que la inflamación sistémica de bajo grado contribuye al desarrollo de la condición psiquiátrica.

Para probar si niveles plasmáticos elevados de proteína C-reactiva (PCR) se asocian con trastornos psicológicos y depresión, Marie Kim Wium-Andersen y colegas (Departamento de Bioquímica Clínica del Hospital de Herlev en Dinamarca), realizaron un análisis prospectivo y de corte transversal de concentraciones de PCR para 4 categorías clínicamente relevantes. Se examinaron 73131 hombres y mujeres entre 20 y 100 años, y se utilizaron auto-informes respecto a las condiciones patológicas, el uso de antidepresivos y hospitalización.

En el análisis transversal, el aumento de los niveles de PCR se asociaron con un riesgo creciente de trastornos psicológicos y de depresión (P = 3 x 10-8 a P = 4 × 10-105). Para los auto-reportes de uso de antidepresivos, el riesgo fue de 1,38 (IC del 95%, 1,23-1,55) para los niveles de PCR de 1,01 a 3,00 mg/L, 2,02 (1,77-2,30) para 3,01 a 10,00 mg/L y 2,70 (02.25 a 03.25) para más de 10,00 mg/L en comparación con 0,01 a 1,00 mg/L. Por prescripción de antidepresivos, los riesgos correspondientes fueron 1,08 (IC del 95%, 0,99-1,17), 1,47 (1,33 a 1,62) y 1,77 (1,52 a 2,05), respectivamente, para la hospitalización por depresión, 1,30 (1,01 a 1,67), 1,84 (1,39 a 2,43) y 2,27 (1,54 a 3,32), respectivamente. En los análisis prospectivos, el aumento de concentraciones de PCR también se ligaron a un mayor peligro de hospitalización por depresión (P = 4 × 10-8).

Finalmente, niveles elevados de PCR están relacionados con un mayor riesgo de malestar psicológico y de depresión en la población general.