El asma es una enfermedad compleja que tiene causas genéticas y ambientales que se manifiesta con episodios de sibilancias, tos y dificultad para respirar. Lamentablemente, los factores genéticos asociados con la susceptibilidad al asma siguen siendo en gran medida desconocidos.

Patrick M.A. Sleiman y colaboradores (Centro de Genética Aplicada, Filadelfia, Estados Unidos), realizaron un estudio de asociación genómica con la participación de 793 niños norteamericanos de ascendencia europea con asma persistente que requirieron tratamiento con glucocorticoides inhalados diariamente. Los autores también evaluaron la asociación genómica en una cohorte independiente de 917 personas asmáticas de ascendencia europea y en 1546 controles. Por último, se realizó una prueba de asociación entre 20 polimorfismos de nucleótido único (SNP, por sus siglas en inglés) en el cromosoma 1q31 y el asma en 1667 los niños norteamericanos de origen africano y en 2045 controles ancestralmente emparejados.

En el meta-análisis de todas las muestras de personas de ascendencia europea, se observó una asociación, con significancia para todo el genoma, entre el asma y SNP en el locus 17q21, ya informado anteriormente, y en otros ocho SNP en un nuevo locus en el cromosoma 1q31. El SNP más fuertemente asociado con la condición fue rs2786098 (P = 8.55x10-9). También se observó la replicación de la asociación del asma con el SNP rs2786098 en la serie independiente de personas de ascendencia europea (P = 9.3x10 combinado-11). El alelo alternativo de cada uno de los ocho SNP en el cromosoma 1q31 estuvo fuertemente relacionado con la enfermedad en los niños de ascendencia africana (P = 1.6x10-13 para la comparación a través las muestras). El locus 1q31 contiene DENND1B, un gen que se expresa en las células asesinas naturales y en células dendríticas, y que codifica una proteína que interactúa con el receptor del factor de necrosis tumoral alfa.

En conclusión, esta investigación identificó un locus con la mutación DENND1B en el cromosoma 1q31.3 asociado con una mayor susceptibilidad al asma.