La distrofia muscular de Duchenne es una grave y debilitante enfermedad neuromuscular de la infancia que afecta a uno de cada 3.500 niños recién nacidos. Progresiva debilidad de los músculos esqueléticos, cardiomiopatía e insuficiencia respiratoria son las características más destacadas, aunque el cerebro también puede verse afectado. Prácticamente todos los pacientes son dependientes de la silla de ruedas a los 12 años de edad, y la mayoría muere en la edad adulta temprana. Optimizar las técnicas de ventilación y el manejo con glucocorticoides ha mejorado notablemente la aptitud y la fuerza muscular, ha prolongado la movilidad y la vida útil. Sin embargo, no existe ningún tratamiento que pueda prevenir el eventual desenlace fatal.

Judith C. van Deutekom y colegas de la Universidad de Ámsterdam (Países Bajos) evaluaron la seguridad, el perfil de acontecimientos adversos, y los efectos locales de la restauración de distrofina a través de una sola dosis intramuscular del oligonucleótido antisentido PRO051 en individuos con dicha afección. Cuatro pacientes, que habían sido seleccionados sobre la base de su estado mutacional, condición muscular y positivos para la técnica de omisión del exon 51, recibieron una dosis de 0.8 mg de PRO051 inyectada en el músculo tibial anterior. Una biopsia se realizó 28 días después. Finalmente, se evaluaron las medidas de seguridad, la composición del ARNm y la expresión de la distrofina.

La inyección de PRO051 no se asoció con eventos adversos clínicamente aparentes. Cada paciente mostró omisión específica del exón 51 y la presencia de distrofina en la membrana del sarcolema en el 64 a 97% de las miofibras. La cantidad de la proteína en el total de los extractos varió entre 3 y 12% respecto a la muestra control y del 17 al 35% de la muestra de control respecto a la relación cuantitativa de distrofina y laminina alfa 2.

En conclusión, la inyección intramuscular del oligonucleótido antisentido PRO051 indujo la síntesis de distrofina en cuatro pacientes con distrofia muscular de Duchenne, lo que sugiere que estudios adicionales podrían ser factibles de realizar.