El trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) es uno de los trastornos neuropsiquiátricos más comunes, afectando a un 4%-7,6% de niños y adolescentes mundialmente. Es una condición heterogénea caracterizada por inatención, hiperactividad e impulsividad, interfiriendo significativamente en la vida diaria y social de los individuos que lo padecen.

Esta revisión, liderada por Eleanor F. Jackson del Departamento de Psicología de la Universidad de Sheffield, Reino Unido, exploró las disfunciones del neurotransmisor serotonina en el trastorno, poco exploradas frente a la implicación del sistema dopaminérgico. Se analizaron estudios bioquímicos, genéticos y farmacológicos para identificar evidencias de disfunciones en la transmisión serotonérgica, enfocándose en la conversión de triptófano a 5-hidroxitriptófano (5-HTP).

Se encontró que la disfunción en la disponibilidad de serotonina es común en el TDAH, especialmente en el proceso de síntesis que convierte triptófano a 5-HTP. Este proceso depende de la enzima triptófano hidroxilasa 2 (TPH2) y el cofactor tetrahidrobiopterina (BH4), sugiriendo que alteraciones en estas etapas podrían agravar los síntomas del trastorno (figura 1).

Figura 1. Vía serotoninérgica del metabolismo del triptófano

Se identificaron mutaciones en el transportador de serotonina (SERT) que aumentan su reabsorción, lo que limita la disponibilidad de este neurotransmisor en el sistema nervioso central, y polimorfismos en el gen TPH2 también se vinculan con niveles anormales de serotonina.

Los medicamentos más comunes para el TDAH, como metilfenidato y lisdexanfetamina, tienen un impacto notable en la liberación de serotonina, lo que puede ayudar con la inatención, hiperactividad e impulsividad. Sin embargo, los antidepresivos, particularmente los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), mostraron resultados mixtos en su eficacia.

La interacción entre los sistemas serotoninérgico y dopaminérgico es un área de interés para próximos estudios, lo que podría abrir nuevas vías para tratamientos más personalizados y efectivos.

En conclusión, la serotonina desempeña un papel crucial en el TDAH. Sin embargo, existe una variabilidad significativa en cómo sus disfunciones contribuyen a los síntomas del trastorno. La revisión sugiere que, aunque los tratamientos específicos para serotonina han mostrado resultados mixtos, podrían ser útiles como terapias complementarias o específicas para ciertos síntomas.

Es fundamental realizar más investigaciones sobre la síntesis del triptófano y su relación con el TDAH para desarrollar biomarcadores que puedan mejorar el diagnóstico y seguimiento del tratamiento. También se debe explorar la suplementación de 5-HTP como intervención terapéutica. Se destaca la necesidad de ampliar las opciones de tratamiento más allá del enfoque dopaminérgico tradicional, señalando a la serotonina como un candidato prometedor para futuras investigaciones clínicas y farmacológicas.