El trastorno por uso de cocaína (CUD, por sus siglas en inglés) representa un desafío significativo en salud pública, caracterizado por una alta tasa de recaída a pesar de los períodos prolongados de abstinencia. La señalización de dopamina en los circuitos mesocorticolímbicos es fundamental para los efectos reforzadores de la cocaína. A pesar de esta comprensión, no existen terapias aprobadas para el tratamiento de este trastorno. 

Recientes investigaciones sugieren que los péptidos reguladores del apetito pueden influir en la transmisión de dopamina. Tirzepatida, un agonista dual de receptores de GIP y GLP-1 aprobado clínicamente, presenta un potencial sin explorar para moderar comportamientos relacionados con la cocaína.

El objetivo principal de este estudio, realizado por el Dr. Christian E. Edvardsson y colaboradores del Instituto de Neurociencia y Fisiología de la Academia Sahlgrenska, Universidad de Gotemburgo, Suecia, fue investigar si el fármaco puede alterar los comportamientos y respuestas neuroquímicas relacionados con la cocaína en roedores machos. 

Se llevaron a cabo experimentos utilizando ratones NMRI y ratas Sprague-Dawley. Se evaluaron diversas conductas, incluyendo la autoadministración de cocaína, mediante un diseño de comparación entre tratamientos. Además, se realizaron análisis neuroquímicos a través de microdiálisis cerebral para medir los niveles de dopamina en el núcleo accumbens y otras áreas relevantes.

Los hallazgos del estudio indican que tirzepatida produce reducciones dosis-dependientes en la autoadministración de cocaína y en los niveles de dopamina inducidos por la cocaína en roedores machos. Se observó una disminución significativa en el número de infusiones de cocaína obtenidas, lo cual se traduce en una menor ingesta voluntaria de la droga (P<0,001). 

Además, la administración del fármaco atenuó la hiperactividad inducida por la cocaína, evidenciada por reducciones en la estimulación locomotora (P<0,001). Los análisis neuroquímicos revelaron que tirzepatida normalizó los niveles de dopamina en circuitos mesocorticolímbicos, haciendo que estos se acercaran a los niveles observados en controles (P<0,001). Asimismo, se encontraron efectos en la señalización de GABA y glutamato, lo que sugiere que el medicamento puede influir en múltiples mecanismos neurotransmisores relevantes para el tratamiento del CUD (P<0,01). 

Estos resultados subrayan el potencial de tirzepatida para moderar conductas asociadas con el uso de cocaína, incluyendo la ingesta voluntaria, la motivación y los comportamientos de búsqueda de drogas, al tiempo que modula cambios neuroquímicos en circuitos relacionados con la adicción. 

Dada la disponibilidad clínica de tirzepatida, se sugiere que futuras investigaciones se centren en su aplicación como terapia para el trastorno por uso de cocaína, explorando su efectividad a largo plazo y en poblaciones diversas. Las evidencias apuntan a la necesidad de desarrollar intervenciones que aborden las complejidades neuroadaptativas asociadas con el uso de sustancias, potencialmente utilizando este fármaco como un enfoque terapéutico innovador.