La adopción de la terapia celular utilizando linfocitos infiltrados en tumores, expandidos ex vivo, ha llevado a una regresión completa y duradera en el 25% de los pacientes con melanoma metastásico. Este efecto es probablemente mediado por células T que se dirigen específicamente a péptidos anómalos conocidos como neoepítopes.

Liderados por Steven A. Rosenberg, investigadores del Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos, describieron los hallazgos clínicos y biológicos en una paciente con cáncer colorrectal (CCR) metastásico que logró la regresión tumoral después de la administración de linfocitos T dirigidos a la proteína mutante codificada por el gen KRAS G12D.

Los autores identificaron un conjunto policlonal de células CD8 + que responden contra KRAS G12D en linfocitos infiltrados en el tumor obtenidos de una paciente con CCR metastásico. Se observó una regresión objetiva de las siete metástasis pulmonares después de la infusión de aproximadamente 1,11 × 10 11 HLA-C * 08: 02  linfocitos restringidos al tumor, compuestos de cuatro diferentes tipos de clones de células T que se dirigen específicamente a KRAS G12D. A pesar de estos positivos resultados, una de las lesiones progresó durante la evaluación 9 meses después de la terapia. Tal lesión fue extraída e interesantemente se descubrió que el tejido alterado había perdido el haplotipo del cromosoma 6 que codifica la molécula del complejo mayor de histocompatibilidad clase I (MHC I) HLA-C * 08: 02. La pérdida de expresión de esta molécula proporcionó un mecanismo directo de evasión inmunológica tumoral.

Finalmente, la infusión de células CD8 + dirigidas al mutante KRAS media una estrategia inmunológica antitumoral eficaz contra un cáncer que expresa KRAS G12D y HLA-C * 08: 02.