El angiotensinógeno es el precursor más importante del sistema renina-angiotensina-aldosterona, una vía clave en la regulación de la presión arterial (PA). El fármaco zilebesirán es un ARN de interferencia en investigación que se dirige a la síntesis de angiotensinógeno hepático.

Evaluar la eficacia antihipertensiva y la seguridad de diferentes dosis de la molécula fue el objetivo de esta investigación.

Para esto, se llevó a cabo un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego y de determinación de dosis de zilebesirán frente a placebo en 78 centros de 4 países. Participaron 377 adultos (24,7% negros; 44,3% mujeres; edad promedio: 57 años) con hipertensión de leve a moderada, definida como presión arterial sistólica (PAS) ambulatoria media diurna de 135 a 160 mm Hg. Se les suministró el fármaco subcutáneo (n= 302) en las dosis: 150, 300 o 600 mg una vez cada 6 meses o 300 mg una vez cada 3 meses, o placebo (n= 75) una vez cada 3 meses, durante 6 meses. El criterio de valoración principal fue la diferencia de la PAS ambulatoria media en 24 horas desde el inicio hasta el tercer mes.

A los tres meses, los cambios de la PAS ambulatoria en 24 horas con zilebesirán fueron de -7,3 mm Hg (IC 95%, -10,3 a -4,4) con 150 mg, −10,0 mm Hg (IC 95%, −12,0 a −7,9) con 300 mg, −8,9 mm Hg (IC 95%, −11,9 a −6,0) con 600 mg, y con placebo fue de 6,8 mm Hg (IC 95%, 3,6-9,9). Las diferencias en el cambio de la PAS entre el fármaco y el placebo (IC 95%; P < 0,001) fueron de −14,1, −16,7 y −15,7 mm Hg con 150, 300 y 600 mg de zilebesirán, respectivamente.

El 60,9% de los participantes que recibieron la molécula tuvieron eventos adversos frente al 50,7% del grupo placebo. Las reacciones de tipo grave se presentaron en el 3,6% y 6,7% de los pacientes con el fármaco y placebo, respectivamente. Se produjeron eventos adversos no graves en el 16,9% de los individuos tratados con zilebesirán (principalmente reacciones en el lugar de la inyección e hiperpotasemia leve) y en el 8,0% de los que recibieron el placebo.

Los resultados demuestran que, en adultos con hipertensión de leve a moderada, el tratamiento con zilebesirán en un rango de dosis a intervalos de 3 o 6 meses disminuye significativamente la PAS ambulatoria media de 24 horas al tercer mes.