Regulación de la microglÃa en procesos desmielinizantes
La microglÃa fagocita preferentemente los cadáveres lÃticos lo que contribuye a la desmielinización por cuprizona.
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria crónica caracterizada por lesiones desmielinizantes y neurodegeneración continua. Las lesiones son el resultado inicial de una infiltración de células inmunitarias junto con la expansión y activación de células gliales en el sistema nervioso central (SNC).
Las microglÃas son células inmunitarias residentes en el cerebro, mientras que los macrófagos se originan a partir de monocitos o de otras poblaciones residentes en el cerebro siendo estos reguladores crÃticos de la formación y la dinámica de las lesiones y pueden impulsar potencialmente la desmielinización del SNC . A pesar de su importancia, todavÃa no sabemos cómo estas células regulan la desmielinización en curso.
Investigadores de la Universidad de Alberta (Canadá) han hallado nueva información sobre cómo estos cambios y respuestas a las lesiones, un descubrimiento que podrÃa ayudar en la búsqueda de formas de proteger el cerebro humano.
En el estudio, se intenta averiguar cómo se comporta la microglÃa cuando se induce quÃmicamente la desmielinización en modelos animales. Compararon las microglÃas del modelo de lesión de EM con las que se habÃan descrito en investigaciones anteriores sobre un modelo de enfermedad de Alzheimer y descubrieron que "se parecen mucho".
Encontraron que la microglÃa predomina durante la progresión de la desmielinización inducida por cuprizona, con una infiltración menor de células T y macrófagos derivados de monocitos. En el pico de desmielinización, identificaron un estado distinto caracterizado por genes implicados en la regulación de citoquinas proinflamatorias y estrés oxidativo con expresión génica metabólica y lisosomal alterada. Al comparar este estado con otras condiciones de la enfermedad, encontraron que se parecen mucho a los asociados a placas presentes en otros trastornos neurodegenerativos.
La cuprizona indujo tanto formas apoptóticas como lÃticas de muerte celular semanas antes de que se produjera la desmielinización, lo que sugiere que la lesión de los oligodendrocitos precede a la alteración de la mielina. Los cadáveres lÃticos eran prominentes y la microglÃa es necesaria para su eliminación. En cultivo, la captación de cadáveres lÃticos recapitulaba la expresión de Dectin1, un marcador central y un fenotipo neurodegenerativo microglial.
En conclusión, la microglÃa desempeña múltiples funciones durante la desmielinización, pero su estado transcriptómico se asemeja al de otras enfermedades neurodegenerativas. La fagocitosis de restos celulares es probablemente una causa universal de un estado microglial neurodegenerativo común.
