La degeneración lobar frontotemporal (DLFT) causa demencia del mismo tipo (DFT), la forma más común de este tipo de desequilibrio después de la enfermedad de Alzheimer, y a menudo también se asocia con trastornos motores. Las características patológicas de la DLFT son inclusiones neuronales de proteínas específicas ensambladas anormalmente. 

En la mayoría de los casos, estas últimas contienen conjuntos de filamentos de amiloide de la proteína 43 de unión al ADN TAR (TDP-43) o tau, con estructuras distintas que caracterizan diferentes subtipos de DLFT. Se desconoce la presencia de filamentos de amiloide, sus identidades y estructuras en aproximadamente el 10% de los casos, pero se cree ampliamente que están compuestos por la proteína fusionada en el sarcoma (FUS). Estos casos específicos se denominan comúnmente DLFT-FUS. 

En este trabajo utilizaron microscopía electrónica criogénica (cryo-EM) para determinar las estructuras de los filamentos de amiloide extraídos de las cortezas prefrontal y temporal de cuatro individuos con DLFT-FUS. 

Sorprendentemente, encontraron abundantes filamentos de amiloide del factor 15 asociado a la proteína de unión a TATA (TAF15), homólogo de FUS, en lugar del propio FUS. Observaron que el pliegue del filamento se formaba a partir de los residuos 7 a 99 en el dominio de baja complejidad (LCD) de TAF15 y era idéntico entre los individuos. Además, hallaron filamentos TAF15 con el mismo pliegue en la corteza motora y el tronco del encéfalo de dos de los pacientes, ambos mostrando patología de la neurona motora superior e inferior.

La formación de filamentos de amiloide TAF15 con un pliegue característico en la DLFT establece la proteinopatía TAF15 en esta patología. Su estructura proporciona una base para el desarrollo de sistemas modelo de enfermedades neurodegenerativas, así como para el diseño de herramientas diagnósticas y terapéuticas dirigidas a esta.