Existe una necesidad urgente de biomarcadores capaces de detectar con precisión componentes patógenos de la enfermedad de Alzheimer (EA) antes de la aparición de signos neurológicos. Los primeros tratamientos dirigidos a esos objetivos podrían limitar o revertir el daño neuronal y prevenir el desarrollo de la condición.

Edward J. Goetzl y colegas (Universidad de California e Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, en Estados Unidos) cuantificaron diversas proteínas auto lisosomales de exosomas de hemoderivados de pacientes con enfermedad de Alzheimer y de controles para investigar la autofagia neuronal descontrolada. Los exosomas de sangre se obtuvieron a partir de 26 pacientes con EA y de 16 individuos con demencia frontotemporal, y de otros pacientes con EA (n = 20) cognitivamente normales con tal de realizar un diagnóstico 1 a 10 años más tarde, siendo los controles enriquecidos con el anticuerpo anti-humano L1CAM. La proteínas exosomales fueron cuantificadas por ELISA y normalizadas con el marcador CD81 exosomal.

En los estudios transversales, los niveles exosomales de la catepsina D, de la proteína 1 de la membrana asociada a lisosomas (LAMP-1) y de las proteínas ubiquitinadas fueron significativamente superiores y de la proteína de choque térmico significativamente menores para la EA en comparación a los controles (p ≤ 0,0005). Las concentraciones de catepsina D, LAMP-1 y proteína ubiquitinada también fueron significativamente mayores en los pacientes con la enfermedad respecto a los con demencia frontotemporal (p ≤ 0,006). El modelado discriminante de los niveles de proteína clasificó correctamente el 100% de los pacientes con EA. Los niveles exosomales de todas las proteínas fueron significativamente diferentes de los controles emparejados con 20 pacientes de 1 a 10 años antes y al momento del diagnóstico de Alzheimer (p ≤ 0,0003).

Finalmente, los niveles de proteínas auto lisosomales en exosomas de hemoderivados son capaces de distinguir pacientes con Alzheimer de los controles y detectar la patología hasta 10 años antes de la aparición clínica. Estos resultados preliminares confirman en pacientes con EA la temprana aparición de la disfunción lisosomal neuronal y sugieren que tales proteínas pueden ser biomarcadores útiles para grandes estudios prospectivos.