En los pacientes con melanoma, ipilimumab (un anticuerpo contra el antígeno 4 asociado al linfocito T citotóxico [CTLA-4]) prolonga la supervivencia global, y nivolumab (anticuerpo contra el receptor de muerte celular programada 1 [PD-1]) ha sido capaz de producir la regresión tumoral en un ensayo de fase 1.

Sobre la base de sus distintos mecanismos inmunológicos de acción y los datos preclínicos de apoyo, un equipo del Ludwig Center, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de New York, Estados Unidos, realizó un ensayo de fase 1 de nivolumab combinado con ipilimumab en pacientes con melanoma avanzado. Se administraron dosis intravenosas de nivolumab y ipilimumab cada 3 semanas con 4 dosis, seguido de nivolumab sólo cada 3 semanas con 4 dosis (régimen concurrente). Posteriormente se aplicó un esquema combinado cada 12 semanas con un máximo de 8 dosis. En un régimen secuenciado, los pacientes previamente tratados con ipilimumab recibieron nivolumab cada 2 semanas con un máximo de 48 dosis.

Un total de 53 pacientes recibieron tratamiento combinada con nivolumab y ipilimumab, y 33 terapia secuenciada. La tasa de respuesta objetiva (según criterios modificados de la Organización Mundial de la Salud) para todos los pacientes en el grupo de régimen concurrente fue del 40%. No se observó evidencia de actividad clínica (respuesta convencional, sin confirmar, inmune o enfermedad estable durante más de 24 semanas) en el 65% de los pacientes. Las dosis máximas presentaron niveles aceptables de efectos adversos (nivolumab a una dosis de 1 mg por kilogramo de peso corporal y ipilimumab a una dosis de 3 mg por kilogramo), 53% de los pacientes tenían una respuesta objetiva, todos con reducción del tumor en un 80% o más. Grados 3 ó 4 de eventos adversos relacionados con la terapia ocurrieron en el 53% de los individuos en el grupo combinado pero eran cualitativamente similares a la monoterapia y generalmente reversibles. Entre las personas del régimen secuencial, el 18% tenía grado 3 ó 4 de eventos adversos relacionados con el tratamiento y la tasa de respuesta objetiva fue del 20%.

En conclusión, la terapia combinada con nivolumab más ipilimumab presentó un perfil de seguridad manejable y proporcionó actividad clínica distinta a los datos publicados con la monoterapia, con rápida regresión del tumor en una proporción considerable de pacientes.