Los estudios observacionales han indicado que valores más bajos de vitamina D están asociados con un aumento de mortalidad por todas las causas. Por el contrario, los ensayos de intervención aleatorizados no han documentado claramente una menor mortalidad después de la administración de suplementos de vitamina D.

Shoaib Afzal y co-investigadores de la Facultad de Salud y Ciencias Médicas de la Universidad de Copenhague, en Dinamarca, evaluaron la hipótesis de que concentraciones genéticamente bajas de 25-hidroxivitamina D se asociarían a mayor mortalidad. Se estudiaron 95.766 participantes de ascendencia danesa de tres cohortes, con un seguimiento medio de 19,1, 5,8 y 7,9 años, con variantes genéticas en DHCR7 y CYP2R1, las cuales se sabe afectan los niveles de la vitamina D; también se consideraron 35.334 individuos con medidas plasmáticas de la 25-hidroxivitamina D. Los participantes fueron seguidos desde el ingreso al estudio hasta el 2013, tiempo durante el cual 10.349 fallecieron. Las principales medidas de resultados fueron mortalidad por cualquier causa y mortalidad específica, ajustado por factores de riesgo comunes según la Organización Mundial de la Salud.

Los cocientes de riesgo multivariable ajustados para una concentración de 25-hidroxivitamina D de menos de 20 nmol/L en plasma fueron 1,19 (intervalo de confianza del 95%: 1,14 a 1,25) para mortalidad por cualquier causa, 1,18 (01,09 a 01,28) para mortalidad cardiovascular, 1,12 (1,03 a 1,22) para la mortalidad por cáncer y 1,27 (1,15 - 1,40) para otras causas de mortalidad. Cada aumento en la puntuación del alelo DHCR7/CYP2R1 se vinculó a una disminución de 1,9 nmol/L y con el aumento de mortalidad por cualquier causa y por cáncer, pero no con la mortalidad cardiovascular. El riesgo genéticamente determinado para una concentración menor a 20 nmol/L de 25-hidroxivitamina D era de 1,30 (1,05 - 1,61) para la mortalidad por cualquier causa, con un correspondiente riesgo multivariable ajustado de 1,21 (1,11 a 1,31). Los riesgos genéticos y observacionales fueron 0,77 (0,55-1,08) y 1,13 (01/03 a 01/24) para la mortalidad cardiovascular, 1,43 (1,02 - 1,99), 1,10 (01,02 a 01,19) para la mortalidad por cáncer y 1,44 (01,01 a 02,04) y 1.17 (1,06 a 1,29) para otro tipo de mortalidad. Los resultados fueron consistentes con los análisis de sensibilidad.

En conclusión, concentraciones genéticamente bajas de 25-hidroxivitamina D se asociaron a una elevada mortalidad por cualquier causa, mortalidad por cáncer y con otros tipos de mortalidad, pero no con la mortalidad cardiovascular. Estos hallazgos son compatibles con la noción de que este tipo concentraciones pueden estar causalmente asociados al cáncer y a otras causas de muerte, pero también sugieren que el vínculo observacional con la mortalidad cardiovascular podría ser el resultado de factores de confusión.