La cardiopatía congénita (CG) es la anomalía congénita más frecuente, que afecta a 0,8% de los nacidos vivos. Muchos casos ocurren esporádicamente y perjudican la aptitud reproductiva, lo que sugiere un papel de las mutaciones de novo.

Samir Zaidi y colaboradores (Departamento de Genética de la Escuela Universitaria de Medicina de Yale, New Haven, Estados Unidos) compararon la incidencia de mutaciones de novo en 362 casos de cardiopatía coronaria severa y en 264 controles mediante el análisis de la secuenciación del exoma de padre e hijos.

Los casos de cardiopatía coronaria mostraron un alteración significativa de proteínas a partir de mutaciones de novo en genes expresados en el desarrollo del corazón, con una riesgo de 7,5 para el daño (terminación prematura, frameshift, sitio de empalme) por mutación. Riesgos similares se observaron a través de los principales tipos de cardiopatía congénita severa. Se encontraron mutaciones de novo en los genes que participaban en la producción, eliminación o la lectura de la metilación de la lisina 4 de la histona H3 (H3K4), o de la ubiquitinación de H2BK120, que se requiere para la metilación de H3K4. También se registraron dos mutaciones de novo en SMAD2, quien regula la metilación de H3K27 en el organizador embrionario de izquierda-derecha. La combinación del activador (metilación H3K4) y del desactivador (metilación H3K27) marcaba fuertemente los promotores de la cromatina que regulan la expresión de genes claves para el desarrollo.

En conclusión, estos hallazgos implican mutaciones de novo en varios cientos de genes que contribuyen colectivamente a aproximadamente el 10% de las cardiopatías coronarias severas.