Infectología
Marcador genético contribuye al diagnóstico de influenza
El polimorfismo del gen IFITM3 demuestra una asociación con los niveles de linfocitos T citotóxicos en vías respiratorias de pacientes infectados, por lo que podría ser útil para identificar individuos en riesgo de consecuencias severas de la patología.
Las infecciones por el virus influenza A pueden causar un aumento de la morbilidad y mortalidad en la población humana, especialmente con la aparición de nuevas cepas pandémicas. Estudios previos han informado acerca de las asociaciones entre genes polimórficos y la influenza severa, particularmente el polimorfismo de nucleótido único (SNP) rs12252 del gen de la proteína 3 de transmembrana inducida por interferón (IFITM3). Sin embargo, la evidencia de tal relación y el mecanismo por el cual el riesgo se acrecienta siguen siendo controvertidos.
Paul G. Thomas y especialistas del St. Jude Children's Research Hospital (Memphis, Estados Unidos) priorizaron los SNP en IFITM3 sobre la base de la supuesta función biológica e identificaron a rs34481144 en la región 5' UTR. Se encontró evidencia de una nueva asociación de rs34481144 con influenza grave en tres cohortes de infectados con gripe, que se caracterizan por diferentes niveles de severidad de la enfermedad. Se determinó un papel para rs34481144 como loci genómicos que contribuyen a la variación de los niveles de expresión de ARNm o proteínas (expression quantitative trait locus, eQTL) para IFITM3, con el alelo de riesgo asociado con una menor expresión del ARNm. También se observó que el alelo de riesgo tenía menor unión de IRF3 y mayor unión del represor transcripcional CTCF en ensayos de unión a promotor.
Adicionalmente, el alelo de riesgo interrumpe sitios CpG que sufren metilación diferencial en subconjuntos de células T CD8 +. Los portadores de este alelo redujeron su número de linfocitos de este tipo en sus vías respiratorias durante la infección natural de la gripe, lo que fue consistente con la acumulación de células T CD8 + promovida por IFITM3 en las vías respiratorias. Esto sugiere que IFITM3 podría tener una función crítica para promover la persistencia de células inmunitarias en sitios mucosos.
En suma, estos hallazgos identifican un nuevo regulador de la expresión de IFITM3 que se asocia con los niveles de células T CD8 + en las vías respiratorias y un espectro de resultados clínicos.
