La enfermedad de Alzheimer es una patología neurodegenerativa progresiva, considerada la principal causa de demencia a nivel mundial. Intervenciones terapéuticas en las etapas tempranas pueden tener un significativo impacto clínico y socioeconómico.

El objetivo de los ensayos clínicos "evoke" y "evoke+", dirigidos por el Dr. Jeffrey L. Cummings, afiliado al Chamber-Grundy Center for Transformative Neuroscience en la Universidad de Nevada, EE. UU., fue evaluar la eficacia y seguridad de la semaglutida oral en individuos con enfermedad de Alzheimer sintomática en etapas tempranas.

Ambos ensayos fueron de fase 3, multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, realizados en 566 centros de 40 países. Se incluyeron 3.808 participantes (55 a 85 años), divididos en 1.855 en "evoke" y 1.953 en "evoke+", todos con deterioro cognitivo leve o demencia leve por Alzheimer confirmada por biomarcadores. Estos recibieron 14 mg de semaglutida una vez al día o placebo durante 156 semanas. El criterio de evaluación principal fue el cambio en la puntuación del Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB) desde la línea basal hasta la semana 104.

La puntuación media de CDR-SB fue de 3,7 al inicio. Los resultados mostraron que tanto en "evoke" como en "evoke+", los cambios en la puntuación de CDR-SB fueron 2,3 y 2,2 con semaglutida, en comparación con 2,3 y 2,1 con placebo, respectivamente; con diferencias estimadas de −0,08 (IC 95%: −0,35 a 0,20; p= 0,57) y 0,10 (−0,17 a 0,38; p= 0,46). Se reportaron eventos adversos emergentes en el 91,2% del grupo que recibió el fármaco, siendo predominantemente gastrointestinales, como pérdida de peso y disminución del apetito.

En conclusión, la semaglutida oral no demostró eficacia en la reducción de la progresión clínica de la enfermedad de Alzheimer en comparación con placebo. Aunque se observaron cambios significativos en biomarcadores, como reducciones en la proteína C-reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) y en biomarcadores de líquido cefalorraquídeo (como p-tau181), estos no se tradujeron en beneficios clínicos significativos.