La aparición de células tumorales con características similares a las troncales, tales como una elevada actividad aldehído deshidrogenasa (ALDH) debido a la expresión de ALDH1A1, contribuye a la resistencia a la quimioterapia y a la reaparición del tumor. Sin embargo, inhibidores de la actividad de ALDH no han sido reportados. Actualmente existe evidencia que sugiere que la regulación epigenética de genes asociados a la troncalidad contribuye a la eficacia de la quimioterapia.

Rugang Zhang y colaboradores del Instituto Wistar en Filadelfia (Estados Unidos) muestran que los inhibidores de bromodominios y extraterminales (BET) suprimen la actividad de ALDH, mediante la anulación de la expresión de ALDH1A1 mediada por BRD4 a través de elementos potenciadores. Además, el estudio evidencia que el inhibidor BET, JQ1 es aplicable clínicamente, siendo capaz de suprimir el crecimiento de células cancerígenas de ovario tratados con cisplatino, tanto in vitro como in vivo.

Dentro de los hallazgos más importantes, se observó que la combinación de JQ1 con cisplatino mejora la supervivencia de ratones portadores de cáncer de ovario, en un modelo ortotópico. Además, los fenotipos de estos animales se correlacionan con la inhibición de la expresión ALDH1A1 a través de elemento de super-potenciador y otros genes relacionados a troncalidad en regiones promotoras donde BRD4 se une.

Por lo tanto, enfoques dirigidos a la proteína BET BRD4, mediante el uso de moléculas pequeñas y clínicamente aplicables como JQ1, representan estrategias prometedoras para centrarse en la actividad ALDH en el cáncer de ovario epitelial.