Inclisiran subcutáneo reduce colesterol LDL
En el marco de un estudio de fase 3, la administración cada seis confiere un efecto hipolipemiante significativo en aproximadamente el 50% de los tratados.
El inclisiran es un ARN interferente que inhibe la sÃntesis hepática de la proteÃna convertasa subtilisina-kexina tipo 9 (PCSK9). Estudios previos sugieren que este fármaco podrÃa conferir reducciones sostenidas en los niveles de colesterol de lipoproteÃnas de baja densidad (LDL) con dosis poco frecuentes.
Para evaluar la eficacia de este fármaco experimental, Kausik Ray y colaboradores del Imperial College London (Reino Unido) inscribieron personas con enfermedad cardiovascular (ECV) aterosclerótica (ensayo ORION-10) y pacientes con ECV aterosclerótica o con riesgo equivalente de ECV aterosclerótica (ensayo ORION-11) que tenÃan niveles elevados de colesterol LDL a pesar de recibir terapia con estatinas a la máxima dosis tolerada. Los sujetos fueron asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir ya sea inclisiran (284 mg) o placebo, administrado por inyección subcutánea el dÃa 1, el dÃa 90, y cada 6 meses a partir de entonces durante un perÃodo de 540 dÃas. Los puntos finales coprimarios de cada ensayo fueron el cambio porcentual corregido con placebo en el nivel de colesterol LDL desde el inicio hasta el dÃa 510 y el cambio porcentual ajustado al tiempo en el nivel de LDL desde el comienzo, después del dÃa 90 y hasta el dÃa 540.
Un total de 1.561 y 1.617 pacientes se sometieron a la aleatorización en los ensayos ORION-10 y ORION-11, respectivamente. Los niveles medios (±DE) de colesterol LDL al inicio fueron 104,7±38,3 mg por decilitro (2,71±0,99 mmol por litro) y 105,5±39,1 mg por decilitro (2,73±1,01 mmol por litro), respectivamente. En el dÃa 510, inclisiran redujo los niveles de LDL en un 52,3% ([IC del 95%: 48,8 a 55,7) en ORION-10 y en un 49,9% (IC del 95%: 46,6 a 53,1) en ORION-11, con las correspondientes disminuciones ajustadas al tiempo de 53,8% (IC del 95%, 51,3 a 56,2) y 49,2% (IC del 95%, 46,8 a 51,6) (P<0,001 para todas las comparaciones frente a placebo). Los eventos adversos fueron generalmente similares en ambos grupos de cada ensayo, aunque los eventos adversos en el sitio de la inyección fueron más frecuentes con inclisiran que con placebo (2,6% versus 0,9% en ORION-10 y 4,7% contra 0,5% en ORION-11); tales reacciones fueron generalmente leves, y ninguna fue severa o persistente.
En suma, los resultados de este estudio muestran reducciones en los niveles de colesterol LDL de aproximadamente 50% con inclisiran, administrado por vÃa subcutánea cada 6 meses.Â
