La artritis psoriásica (PsA) es una enfermedad inflamatoria crónica y sistémica de las articulaciones periféricas y del esqueleto axial que se asocia comúnmente con la psoriasis. Sus manifestaciones clínicas incluyen dactilia, entesitis y cambios en las uñas, así como erosiones articulares que se observan con frecuencia en radiografías. La PsA se presenta en hasta el 30% de los pacientes con psoriasis y su incidencia anual en esta población es del 1 al 3%. 

El tratamiento temprano de la PsA puede ayudar a prevenir el deterioro funcional y las deformidades causadas por la destrucción de las articulaciones. Los agentes utilizados para tratar la PsA incluyen medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD, por sus siglas en inglés) como el metotrexato (MTX) y los inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF). Otros agentes recientemente aprobados para su uso en la PsA incluyen los inhibidores biológicos de las vías de la interleuquina-12 (IL-12) / IL-23 e IL-17 y moléculas pequeñas inhibidoras de la janus quinasa y fosfodiesterasa. Aunque el MTX se utiliza ampliamente para tratar la PsA y está aprobado por la FDA para su uso en la psoriasis, no está autorizado para la PsA. Por lo tanto, es necesario comprender mejor su eficacia en esta patología.

Para lograr este objetivo investigadores liderados por Philip J. Mease de la Universidad de Washington (Seattle, Estados Unidos), examinaron la eficacia de la monoterapia con MTX en relación con la monoterapia con etanercept y el valor de combinar MTX y etanercept para el abordaje de pacientes con PsA. Se realizó un estudio doble ciego, en que 851 pacientes con PsA fueron asignados al azar a 1 de 3 brazos de tratamiento: MTX oral (20 mg) más placebo subcutáneo administrado semanalmente (n = 284), etanercept subcutáneo (50 mg) más placebo oral administrado semanalmente (n = 284), o etanercept subcutáneo (50 mg) más MTX oral (20 mg) administrado semanalmente (terapia combinada; n = 283). La respuesta del Colegio Americano de Reumatología (American College of Rheumatology) con una mejora del 20% (ACR20) y la respuesta de Actividad Mínima de Enfermedad (MDA) a la semana 24 fueron el punto final primario y final secundario clave, respectivamente. También se evaluaron otras medidas de artritis inflamatoria, progresión radiográfica y manifestaciones no articulares de la enfermedad.

Los pacientes con PsA tenían una edad media ± DE de 48,4 ± 13,1 años, y la duración media ± DE de la PsA fue de 3,2 ± 6,3 años (mediana de 0,6 años). Las tasas de respuesta de ACR20 y MDA en la semana 24 fueron significativamente mayores en individuos que recibieron monoterapia con etanercept en comparación con los que siguieron tratamiento solo con MTX (ACR20, 60,9% versus 50,7% [P = 0,029]; MDA, 35,9% versus 22,9% de los individuos [P = 0,005]). Ambos parámetros fueron significativamente mayores en el grupo de terapia combinada versus la monoterapia con MTX a la semana 24 (ACR20, 65,0% contra 50,7% de pacientes [P = 0,005]; MDA, 35,7% contra 22,9% [P = 0,005]). Otros resultados secundarios (tasas de respuesta ACR50 y ACR70, proporciones de pacientes que lograron una puntuación de actividad de la enfermedad muy baja y puntuaciones de actividad de la PsA) mostraron diferencias entre los grupos que fueron consistentes con los resultados del punto final primario y secundario. Además, los participantes de ambos brazos con etanercept mostraron menos progresión radiográfica a la semana 48 en comparación con quienes solo recibieron MTX. Los resultados fueron similares en los grupos de tratamiento combinado y monoterapia con etanercept, excepto en algunos desenlaces relacionados con la piel. Finalmente, no se observaron nuevas señales de seguridad.

En suma, la monoterapia con etanercept y el tratamiento combinado (etanercept y metotrexato) exhiben mayor eficacia que MTX individual en pacientes con artritis psoriásica, según las tasas de respuesta de ACR20 y MDA, y el grado de progresión radiográfica durante el seguimiento.