Estimaciones recientes indican que 24,6 millones de personas en los Estados Unidos, o el 8,2% de la población, han recibido diagnóstico de asma. A pesar del tratamiento con glucocorticoides inhalados y beta-agonistas de acción prolongada (LABA), la condición no es controlada adecuadamente en el 10 a 20% de los enfermos, quienes tienen más posibilidades de resultados clínicos adversos, y el costo de su cuidado contribuye sustancialmente a la carga económica. Los mecanismos que subyacen a este inadecuado control siguen siendo poco conocidos.

Un equipo liderado por Sally Wenzel (División de Alergia Pulmonar y Medicina de Cuidados Críticos de la Universidad de Pittsburgh, Estados Unidos), evaluó la eficacia y seguridad de dupilumab (SAR231893/REGN668), un anticuerpo monoclonal humano para la subunidad alfa del receptor de interleucina-4, en pacientes con asma persistente, moderada a severa y concentraciones elevadas de eosinófilos, que estaban bajo terapia con glucocorticoides inhalados más betaagonistas de acción prolongada (LABA). Se les administró dupilumab (300 mg) o placebo por vía subcutánea una vez por semana. Los pacientes fueron instruidos para suspender los LABA en la semana 4 y dejar los glucocorticoides durante la semana del 6 al 9. El punto final primario fue la aparición de una exacerbación, y los secundarios incluyeron una serie de medidas de control para la enfermedad. También se evaluaron los efectos sobre diversos biomarcadores asociados a células T helper tipo 2 (Th2), la seguridad y tolerabilidad. 

Un total de 52 individuos se asignaron a dupilumab y 52 a placebo. Las características basales fueron similares en ambos grupos. Tres pacientes presentaron exacerbación asmática con dupilumab (6%) versus 23 con placebo (44%), correspondiente a una reducción del 87% con el medicamento (riesgo: 0,08, IC del 95%: 0,02-0,28, P <0,001). Se observaron mejoras significativas de la función pulmonar y el control del asma. Dupilumab redujo los biomarcadores asociados con la inflamación por Th2. Reacciones de sitio de la inyección, nasofaringitis, náuseas y dolor de cabeza, ocurrieron más frecuentemente con dupilumab que con placebo.

Finalmente, en pacientes con asma persistente y moderada a grave, y niveles elevados de eosinófilos, que utilizaban glucocorticoides inhalados y LABA, la terapia con dupilumab, en comparación con placebo, se relacionó a menor número de exacerbaciones cuando se retiraron los LABA y glucocorticoides, controlando la función pulmonar y los marcadores inflamatorios asociados a Th2.