La variación de los biomarcadores que se produce en el período entre la cognición normal y el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer esporádica no se ha investigado exhaustivamente en estudios longitudinales.

En este trabajo estimaron la trayectoria de cambios en varios marcadores de la demencia en participantes chinos durante los 20 años anteriores al diagnóstico clínico, en comparación con aquellos que no la desarrollaron.

Se llevó a cabo un estudio multicéntrico de casos y controles anidado de biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer en personas cognitivamente normales. Un subgrupo de estos participantes se sometió a pruebas del líquido cefalorraquídeo (LCR), evaluaciones cognitivas e imágenes cerebrales, en intervalos de 2 a 3 años. Un total de 648 individuos en quienes se desarrolló la enfermedad fueron emparejados con otros 648 que tenían cognición normal, y se analizaron las trayectorias temporales de las concentraciones de marcadores bioquímicos del LCR, las pruebas cognitivas y las imágenes en los dos grupos.

Los indicadores del LCR y de las imágenes en el grupo de alzhéimer divergieron de los que tenían cognición normal en el siguiente número estimado de años antes del diagnóstico: beta-amiloide 42 (Aβ42), 18 años; la proporción Aβ42/Aβ40, 14 años; tau fosforilada 181, 11 años; tau total, 10 años; cadena ligera de neurofilamentos, 9 años; volumen del hipocampo, 8 años; y deterioro cognitivo, 6 años. A medida que avanzaba este último indicador, los cambios en los niveles de los biomarcadores del LCR inicialmente se aceleraron y después se ralentizaron, en los pacientes con la enfermedad.

El análisis revela la evolución en 20 años de los biomarcadores del LCR para el alzhéimer y el orden cronológico en el que pasan de un estado normal a uno alterado. Esto abre una puerta a la mejor comprensión y abordaje de la demencia.