Cribado de fármacos a resolución de un solo organoide mediante bioimpresión
El proceso permite utilizar un método avanzado de obtención de imágenes para estudiar y analizar organoides individuales con gran detalle, lo que ayudarÃa a identificar tratamientos personalizados para personas con cánceres raros o difÃciles de tratar.
Los enfoques funcionales en oncologÃa de precisión implican exponer las células tumorales a intervenciones terapéuticas para identificar fármacos candidatos y evaluar rápidamente la eficacia potencial. Aunque se conoce un pequeño número de mutaciones procesables, la mayorÃa de los tumores de diagnóstico reciente carecen de cualquier alteración genómica actualmente procesable. Al medir directamente el efecto de los fármacos en los tejidos o las células, los métodos de medicina funcional de precisión pueden informar sobre el panorama de la resistencia y la sensibilidad terapéuticas de los tumores sin necesidad de conocer a priori las vulnerabilidades moleculares subyacentes.
Los organoides tumorales se han convertido en herramientas fundamentales para investigar la biologÃa de los tumores y poner de relieve la sensibilidad a los fármacos de cada pacientes. Estos pueden cultivarse en un laboratorio utilizando lÃneas celulares o las propias células de los pacientes para comprender mejor la biologÃa y las enfermedades humanas.
Aunque estos minitumores han contribuido a mejorar el modelado de fármacos y se están convirtiendo en herramientas de incalculable valor para probar la eficacia y seguridad de posibles medicamentos, sigue siendo difÃcil que los modelos actuales capten la heterogeneidad tumoral subyacente, que a menudo es la causa de la resistencia al tratamiento observada clÃnicamente. Una de las principales limitaciones de este enfoque es que los métodos actuales no captan los cambios o diferencias dentro de las muestras de organoides que pueden ser responsables de la resistencia que se observa en los entornos clÃnicos.
Para superar estas dificultades, un equipo de investigadores de la Universidad de California (EEUU) creó un método que utiliza una técnica de bioimpresión para generar células en una fina capa de proteÃnas extracelulares de soporte para dar lugar a minitumores tridimensionales sin alterar la histologÃa del tejido ni las expresiones génicas. El equipo combinó células bioimpresas con interferometrÃa de otras vivas a alta velocidad (HSLCI), un sistema de obtención de imágenes que es un método no destructivo utilizado para observar y medir el peso celular en tiempo real. A continuación, estos métodos se combinan con algoritmos de aprendizaje automático para analizar y medir organoides individuales.
Con la nueva combinación de métodos, los investigadores confirmaron que podÃan medir los patrones de crecimiento de las células tumorales bioimpresas a lo largo del tiempo para ver cómo respondÃan a distintos fármacos o tratamientos pudiendo identificar su efecto seis horas después de añadir las terapias. El equipo también identificó pequeños grupos de células que no respondÃan, incluso dentro de muestras de lÃneas muy homogéneas compuestas en su mayorÃa por células que respondÃan al tratamiento.
