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A nivel mundial, el cáncer de pulmón es la principal causa de muerte relacionada con esta patología. El cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) resecable es el tipo más frecuente. La cirugía es el principal tratamiento con intención curativa para los pacientes con NSCLC en etapa inicial. Sin embargo, la recurrencia tumoral es alta en los 5 años posteriores. La inmunoterapia neoadyuvante o adyuvante, basada en el uso de inhibidores de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) y su ligando (PD-L1), puede mejorar el pronóstico de pacientes con esta enfermedad. Los regímenes perioperatorios combinan los beneficios del tratamiento neoadyuvante y adyuvante para obtener mejores resultados a largo plazo.

Durvalumab es un anticuerpo monoclonal que inhibe la interacción de PD-1 con PD-L1, uniéndose a este último. Se ha demostrado una actividad prometedora de este anticuerpo como tratamiento neoadyuvante en ensayos de fase 2. En este trabajo se realizó un ensayo de fase 3, doble ciego y controlado con placebo, para investigar el uso de durvalumab administrado de forma perioperatoria junto con quimioterapia neoadyuvante en personas con NSCLC resecable.

Asignaron aleatoriamente a 802 pacientes con esta patología (estadio II a IIIB) a grupos de intervención para recibir quimioterapia basada en platino más durvalumab (n= 400) o placebo (n= 402), administrados vía intravenosa cada 3 semanas durante 4 ciclos antes de la cirugía. Seguido de durvalumab adyuvante o placebo cada 4 semanas durante 12 ciclos. La aleatorización se realizó según el estadio de la enfermedad (II o III) y la expresión de PD-L1. Los criterios de valoración fueron la supervivencia libre de eventos (definida como el tiempo transcurrido hasta la aparición de: la enfermedad progresiva, recurrencia de la enfermedad, o muerte por cualquier causa) y la respuesta patológica completa.

La duración de la supervivencia libre de eventos y la incidencia de la respuesta patológica completa fueron significativamente mayores con durvalumab que con el placebo (73,4% vs. 64,5% y 17,2% vs. 4,3%, respectivamente). Se observaron beneficios en ambos criterios de valoración, independientemente del estadio de la enfermedad y de la expresión de PD-L1. Se produjeron efectos adversos de grado máximo 3 o 4 en el 42,4% de los pacientes con durvalumab y en el 43,2% con placebo. 

Los hallazgos de este ensayo muestran un claro beneficio clínico de la inmunoterapia perioperatoria en pacientes con NSCLC resecable. Sobre esta base, los autores sugieren considerar durvalumab perioperatorio más quimioterapia neoadyuvante como una posible nueva opción de tratamiento para esta patología.