Los trastornos del estado de ánimo con frecuencia co-ocurren con enfermedades médicas que involucran mecanismos fisiopatológicos inflamatorios. Las respuestas inmunes pueden afectar al cerebro y aumentar el riesgo de trastornos del estado de ánimo, pero lamentablemente se carece de estudios longitudinales de comorbilidad.

Docentes de la Facultad de Ciencias de la Salud de la Universidad de Copenhague, en Dinamarca, estimaron el efecto de las patologías autoinmunes y las infecciones con el riesgo de desarrollar trastornos del ánimo a través de un estudio nacional de base poblacional. Los datos fueron analizados con técnicas de análisis de supervivencia y ajustados para el año civil, edad y género. Un total de 3,56 millones de personas nacidas entre 1945 y 1996 se sometieron a un seguimiento a partir del 1 de enero de 1977 hasta el 31 de diciembre de 2010, con 91.637 individuos con contactos hospitalarios por trastornos del estado de ánimo. El diagnóstico de trastorno ánimo lo había realizado un psiquiatra en un hospital, en una clínica ambulatoria o en servicio de urgencias. Las tasas de incidencia (TI) y el IC del 95% se utilizaron como medidas de riesgo relativo.

El contacto previo en el hospital a causa de una enfermedad autoinmune aumentó el riesgo de trastornos del estado de ánimo en un 45% (TI, 1,45, IC del 95%, 1,39 - 1,52). Cualquier antecedente de hospitalización por infección aumentaba el peligro de trastornos del estado de ánimo en un 62% (TI, 1,62, IC del 95%, 1,60 - 1,64). Cuando los 2 factores interactuaban de manera sinérgica, aumentaba la posibilidad de trastornos del estado de ánimo aún más (TI, 2,35, IC del 95%, 2,25 - 2,46). El número de infecciones y enfermedades autoinmunes incrementó la tasa de trastornos del estado de ánimo en una relación dosis-respuesta. Aproximadamente un tercio (32%) de los participantes diagnosticados con un trastorno del ánimo había tenido contacto previo en un hospital a causa de infecciones, mientras que el 5% había tenido contacto previo en el hospital a causa de una enfermedad autoinmune.

Finalmente, las condiciones autoinmunes y las infecciones son factores de riesgo para el posterior diagnóstico de trastornos del estado de ánimo. Esta asociación parece ser compatible con una hipótesis inmunológica para el desarrollo de dichas enfermedades en subgrupos de pacientes.