Los lactantes varones con disgenesia de los testículos y muerte súbita (SIDDT, por su sigla en inglés) parecen normales durante el nacimiento, desarrollan signos de disfunción viscero-autonómica temprana y mueren antes de los 12 meses de vida por paro cardiorrespiratorio repentino. En la examinación posterior, el cerebro y los nervios periféricos se muestran normales, específicamente no existe displasia o inflamación cerebral, tampoco ninguna patología en las células cervicales anteriores o en las neuronas motoras bajas. La ausencia de enfermedad contrasta con la disfunción progresiva craniocervical y de la unidad motora superior torácica en los pacientes afectados. Estos signos pueden incluir fasciculaciones en la lengua, parálisis ocular, debilidad simétrica del nervio facial y reflejos disminuidos de las extremidades superiores. Los signos de la anormal regulación nerviosa autonómica y visceral se manifiestan dentro de los primeros meses de vida e incluyen bradicardia neonatal, hipotermia, reflujo gastroesofageal severo, laringoespasmos, broncoespasmos y patrones cardiorespiratorios anormales durante el sueño. Todos los infantes afectados tienen reflejos hiperactivos que pueden ser provocados por un fuerte ruido, luz demasiado brillante, movimientos bruscos o estímulo táctiles. Los recién nacidos afectados son difíciles de alimentar y pueden requerir de alimentación nasogástrica. Los varones con el síndrome SIDDT tienen disgenesia testicular fetal y órganos genitales ambiguos, de hecho pueden ser confundidos por hembras.

Investigadores del Instituto de Investigación Genómica y el “Clinic for Special Children” (Estados Unidos), identificaron un fenotipo mortal caracterizado por muerte infantil repentina (paro cardiaco y respiratorio) con disgénesis de los testículos en los varones. Ellos estudiaron y comprobaron a veintiún individuos afectados con este síndrome recesivo autonómico en nueve familias provenientes de la localidad de Amish. Una extensa exploración del genoma permitió localizar el gen de la enfermedad, ubicado en un intervalo de 3.6-Mb en el cromosoma 6q22.1-q22.31. Este intervalo contiene 27 genes, incluyendo dos genes testiculares específicos Y (TSPYL y TSPYL4) de función desconocida. El análisis de la secuencia genómica del TSPYL en individuos afectados identificó una mutación homocigota en la estructura 457 458insG del codón 153, dando por resultado el truncamiento de la traducción del codón 169, lo que conduce a la pérdida de un dominio en el respectivo péptido. Todos los lactantes con disgenesia de los testículos murieron antes de los doce meses de vida por paro cardiaco y respiratorio, si bien los niños varones con SIDDT pueden tener los testículos pocos desarrollados, las niñas son normales con niveles normales de hormonas femeninas en la sangre y orina. Pero pese a las diferencias existentes entre géneros, tanto niñas como niños con SIDDT murieron repentinamente y a edades similares. Al analizar el ADN de los niños, junto con el de los padres, hermanos y otros miembros de las familias, se pudo determina 11.555 variantes para un solo nucleótido, pudiendo entonces los investigadores determinar la ubicación de la anomalía en la región del cromosoma 6.

Para los autores del estudio, estos resultados muestran una luz en la compresión de la patogénesis de un desorden de diferenciación sexual y muerte repentina, así como la capacidad para entender las cosas con claridad y rapidez respecto a la regulación transcripcional.