Por más de medio siglo se ha afirmado que la elevada edad materna y paterna son factores de riesgo para el desarrollo de esquizofrenia en la descendencia. En 1983 se llegó a decir que "hay pocas áreas de investigación de la esquizofrenia donde se encuentra una impresionante concordancia de resultados en los diferentes estudios como el de la edad de los padres". Comúnmente esto se ha explicado debido a las mutaciones germinales en los adultos mayores, con rasgos genéticos que predisponen a la esquizofrenia en los niños concebidos al final de la vida, y los efectos psicológicos de tener padres mayores, incluyendo su muerte en los niños en crecimiento.

E. Fuller Torrey y colegas del Stanley Medical Research Institute en Connecticut, Estados Unidos, realizaron un nuevo estudio con 25.025 niños, entre ellos 168 con diagnóstico de psicosis y 88 con esquizofrenia. También realizaron un meta-análisis de este y otros nueve estudios con datos disponibles de cohortes comparables. La edad media paterna fue ligeramente, pero no de manera significativa, superior a los controles (p = 0,28). El meta-análisis se llevó a cabo para determinar el riesgo relativo asociado con definiciones alternativas de edad paterna avanzada (35, 45 o 55 años y mayores).

El riesgo e intervalo de confianza del 95% fue de 1,28 (1,10, 1,48), 1,38 (0,95, 2,01) y 2,22 (1,46, 3,37), respectivamente. Así, el aumento de edad de los padres representó un factor de riesgo para la esquizofrenia entre los hijos, especialmente en los padres mayores de 55 años de edad. En estos 10 estudios, estos padres representaron sólo el 0,6% de todos los nacimientos.

En comparación con otros factores de riesgo conocidos para la esquizofrenia, la edad paterna avanzada presentó una magnitud intermedia. También representó un factor de riesgo para algunas enfermedades cromosómicas y neoplásicas en la descendencia, principalmente debido a aberraciones cromosómicas y mutaciones de la línea germinal. Mecanismos similares pueden explicar la relación entre la edad paterna avanzada y el riesgo de esquizofrenia.