El estudio farmacogenético “Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depresión” (STAR*D, alternativas secuenciadas de tratamiento para aliviar la depresión) divulgó una asociación entre la variación genética en el gen HTR2A y los resultados del tratamiento con citalopram. Por diseño, el estudio analizó solamente los marcadores que demostraron asociación reproducible en la primera partida de genotipos (abarcando a 1.297 individuos) de la cohorte completa de pacientes. El ensayo ofreció la oportunidad sin precedentes de determinar las correlaciones genéticas con los resultados del tratamiento y de acontecimientos adversos. El análisis de los datos de STAR*D determinó que el gen HTR2A (que codifica un receptor de la serotonina) influencia la respuesta del antidepresivo.

El propósito del actual estudio fue utilizar un segundo conjunto de muestras disponibles de genotipos, para realizar un análisis más grande en la población completa de pacientes. Los autores probaron la asociación entre la respuesta al tratamiento y 768 marcadores que habían sido genotipados en los 1.816 individuos de STAR*D. Para controlar, las personas fueron separadas en dos grupos de estudio.

Además del marcador previamente identificado en el gen HTR2A, se observó un nuevo marcador (rs1954787) en la secuencia GRIK4, el cual codifica para el receptor del glutamato tipo ácido kainato KA1. El tamaño del efecto del marcador GRIK4 por sí solo fue modesto, pero los portadores homocigotos de ambos genes, los alelos de GRIK4 y de HTR2A, tenían un 23% más de posibilidades de responder al tratamiento que los participantes que no llevaban alguno de estos marcadores.

En conclusión, los resultados demuestran que la variación genética en el receptor del glutamato tipo ácido kainato se asocia a la respuesta del antidepresivo citalopram. Esto sugiere que el sistema del glutamato desempeña un papel importante en la respuesta a los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.