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HIPERTENSIÓN / 2015 / VOL. 20
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Cronoterapia con alfa bloqueadores
El bloqueo de receptores alfa adrenérgicos reduce de forma más efectiva la resistencia vascular
periférica durante las primeras horas del ciclo de actividad que durante el resto del día. La
administración de una dosis única de doxazosina nocturna así lo demostró, disminuyendo
significativamente la PA sistólica y diastólica, tanto durante el día como durante la noche, pero el
mayor efecto se encontró en las primeras horas de la mañana. Además, la administración nocturna
prolongó su vida media. Por ello, los alfa bloqueadores serían más eficaces en dosis nocturna.
En los hombres mayores de 50 años, las dosis nocturnas de estos antiHTA tendrían lo beneficios
de la mejoría en la función vesical y disminución de las micciones nocturnas.
Cronoterapia con diuréticos
Torasemida ha sido el único diurético investigado, 5 mg al acostarse versus 5 mg al levantarse.
Con la dosis al acostarse la reducción de la PA fue mayor, el porcentaje de pacientes con la PA
ambulatoria controlada fue casi el doble que cuando la torasemida se administró al levantarse y
la cobertura terapéutica de 24 horas sólo se presentó con el fármaco al acostarse.
Con los otros diuréticos, según el Dr. Calvo, posiblemente su eficacia sería superior en administración
nocturna (sobre todo en los Non–Dipper / Riser), pero existe el problema de la nicturia; aunque a
dosis bajas (12,5 mg de hidroclorotiazida), no hay problemas en muchos pacientes.
Cronoterapia con combinaciones de Antihipertensivos
Un gran porcentaje, 40 a 60%, de los pacientes hipertensos tratados con terapia farmacológica
con un solo fármaco, no logran a obtener niveles de PA menores de 140/90 mm Hg. Al usar 2 o
más fármacos de diferente mecanismo fisiopatológico, la reducción de las cifras tensionales es
más rápida y eficaz
(14,15,16,17,18)
.
En el JNC VII y la European Society of Hipertension, se documenta la necesidad de combinar
fármacos en un gran porcentaje de hipertensos, como única forma de alcanzar los objetivos
terapéuticos, especialmente en pacientes de elevado riesgo cardiovascular, como son los ancianos,
diabéticos, aquellos con deterioro renal e hipertensión arterial refractaria. Estas recomendaciones
se basan en que por ejemplo: en los estudios ALLHAT y ASCOT 65% y 75% de los pacientes
controlaron sus cifras de PA con más de 2 agentes antihipertensivos, y en cambio sólo en un
35% y 25% respectivamente se controló la PA con monoterapia.
Tanto en el informe JNC VII y la European Society of Hipertension, se indica incluso la posibilidad
de iniciar un tratamiento con una asociación de 2 fármacos a dosis bajas, en pacientes con
cifras de presión arterial de 160/100 mm Hg, y con alto riesgo cardiovascular, lográndose una
disminución de efectos secundarios y una mayor reducción de la PA, la cual puede ser el doble
de la lograda por el aumento de dosis de un solo fármaco.
Los estudios de combinaciones de antihipertensivos y cronoterapia son aún limitados y escasos.
De los estudios con cronoterapia, randomizados, la administración nocturna fue sugerida como
más efectiva para las siguientes combinaciones: amlodipino / valsartan, amlodipino / olmesartan,
amlodipino / fosinopril y amlodipino / hidroclorotiazida.