"El ictus isquémico es una de las principales causas de muerte y discapacidad en el mundo. A pesar de los avances en el tratamiento agudo, la evolución de los pacientes sigue siendo muy variable, lo que indica la existencia de mecanismos biológicos aún poco comprendidos", comenta María Ángeles Moro, directora del Laboratorio de Fisiopatología Neurovascular del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC).

La regulación circadiana de la respuesta inmune sería uno de ellos, según concluye un estudio liderado por la científica española y publicado en la revista Circulation Research [1].

"Nuestros resultados muestran que el ictus no es un evento biológicamente homogéneo: el estado del sistema inmune en el momento en que ocurre puede determinar diferencias importantes en la gravedad y la recuperación", explica la autora principal del trabajo, que explora el rol de regulación que ejerce el reloj biológico interno en los neutrófilos, células inmunes que pueden agravar la lesión isquémica infiltrándose en el cerebro.

"Estos cambios influyen de forma directa en la circulación colateral, la perfusión cerebral y la extensión del daño tras la interrupción del flujo sanguíneo, a través de procesos de inmunotrombosis".

Tras analizar modelos experimentales de ratón y datos clínicos de más de 500 pacientes, el quipo concluyó que, en determinadas fases del día, los neutrófilos adoptan un perfil más proinflamatorio y liberan con mayor intensidad trampas extracelulares de neutrófilos (NETs). "Son estructuras que pueden obstruir la microcirculación cerebral, causar inmunotrombosis y agravar la lesión", detallan los autores.

Según Sandra Vázquez-Reyes, integrante del CNIC, cuando los neutrófilos liberan más NETs, la circulación en los pequeños vasos se ve comprometida y el daño cerebral es mayor. Por el contrario, complementa Alicia García-Culebras, investigadora de la Universidad Complutense de Madrid, en otras fases del ciclo circadiano, los neutrófilos muestran un comportamiento menos dañino, lo que permite una mejor perfusión y limita la progresión del ictus. "Esto ayuda a entender por qué pacientes con características clínicas similares pueden evolucionar de forma muy distinta".

El estudio introduce el concepto de inflamación vascular regulada por el reloj circadiano y confirma que estos mecanismos también están presentes en pacientes con ictus. "Los marcadores inflamatorios y de actividad de neutrófilos en sangre siguen ritmos diarios y se asocian tanto con la gravedad del ictus como con la calidad de la circulación colateral", agrega María Ángeles Moro.

Tener en cuenta el momento del día y la regulación circadiana del sistema inmune podría mejorar la eficacia de futuras terapias, abriendo la puerta a estrategias de cronoterapia más precisas, plantean los científicos.

"La utilización de biomarcadores sanguíneos específicos relacionados con la inmunotrombosis podría permitir una medicina personalizada basada tanto en las características del paciente como en el momento biológico en que se produce el ictus".

Bibliografía:
[1] Vázquez-Reyes S, García-Culebras A, Di G, De Castro-Millán FJ, Díaz-Benito B, et al. Circadian Control of Neutrophils Drives Collateral Perfusion and Stroke Outcome. Circ Res. 2026 Jan 16;138(2):e326438.