Con una prevalencia que alcanza hasta el 40% en algunas regiones de EE. UU. y Europa, la rinitis alérgica (RA) es una enfermedad común mediada por IgE que representa un desafío crítico de salud pública global. Para explicar la "heredabilidad faltante" de esta patología —aquella que los polimorfismos individuales no logran justificar— la teoría de los Orígenes del Desarrollo de la Salud y la Enfermedad (DOHaD) postula que las exposiciones pre y neonatales, junto con las interacciones gen-ambiente, juegan un rol fundamental en las etapas tempranas de la vida.

El objetivo de esta investigación, liderada por Shi Huang de la Universidad de Sichuan en China, fue evaluar la asociación entre nueve factores de la primera infancia y la RA, y explorar interacciones gen ambiente a escala genómica, centrándose en el uso prolongado/recurrente de antibióticos en la infancia/adolescencia. 

Se realizó un estudio observacional transversal en dos cohortes. En el Biobanco del Reino Unido (UKB) se analizaron 379.418 adultos (edad media: 56,5 años); la RA se definió mediante códigos ICD 9/10 y autoinforme médico. En el West China Hospital (WCH) se reclutaron 1.043 padres de niños de 8 meses a 18 años atendidos entre septiembre y noviembre de 2023, de los cuales se incluyeron 944 niños (520 con RA y 424 sin RA) en el análisis. Se estudiaron nueve exposiciones tempranas: peso al nacer, parto múltiple, tabaquismo materno perinatal, lactancia, uso prolongado/recurrente de antibióticos en la infancia/adolescencia, parto por cesárea, edad materna, tamaño corporal y talla a los 10 años.

En ambas cohortes, el uso prolongado/recurrente de antibióticos (cohorte UKB: OR= 1,49; P<0,001; cohorte WCH: OR= 2,18; P<0,001) y el parto por cesárea (cohorte UKB: OR= 1,26; P= 0,0014; cohorte WCH: OR= 1,47; P= 0,008) se identificaron como factores de riesgo independientes para la RA. Cabe destacar que la asociación entre el parto por cesárea y un mayor riesgo de RA se limitó a las hijas que desarrollaron la enfermedad antes de los 16 años. Por el contrario, los efectos perjudiciales del uso prolongado/recurrente de antibióticos se mantuvieron significativos en quienes desarrollaron la enfermedad después de los 16 años. Además, el análisis genético de interacción entre genes y ambiente identificó una relación entre el gen ATE1 y el uso prolongado/recurrente de antibióticos. Asimismo, las puntuaciones de riesgo poligénico derivadas de este análisis se asociaron significativamente con el riesgo de RA (OR= 1,06; P= 0,038).

Estos hallazgos mejoran nuestra comprensión de cómo los factores de la primera infancia, en particular el uso prolongado/recurrente de antibióticos a temprana edad, y los factores genéticos afectan sinérgicamente el riesgo de rinitis alérgica, ofreciendo información valiosa para las estrategias de prevención y tratamiento.