Las causas de la enfermedad de Alzheimer (EA) de inicio tardío no se entienden todavía, pero probablemente incluyen una combinación de factores genéticos, ambientales y de estilo de vida. Estudios epidemiológicos limitados sugieren que la exposición a pesticidas está ligada a la condición degenerativa. Se ha informado que los niveles séricos de diclorodifenildicloroetileno (DDE), el metabolito del plaguicida diclorodifeniltricloroetano (DDT), están elevados en algunos de estos individuos.

Jason R. Richardson y colaboradores (Departamento de Medicina Ocupacional y Ambiental, Escuela de Medicina Robert Wood Johnson de Rutgers, Piscataway, Estados Unidos), evaluaron la relación entre los niveles séricos de DDE y la EA, y si el genotipo de la apolipoproteína E (APOE) modificaría la asociación. Los autores realizaron un estudio de casos y controles con muestras existentes. Los niveles séricos de DDE se midieron en 79 controles y 86 casos. Las principales medidas de resultados correspondieron a los niveles séricos de DDE, diagnóstico del Alzheimer, gravedad medida por la puntuación del Mini Examen del Estado Mental y la interacción con la APOE4.

Los niveles de DDE eran 3,8 veces más altos en el suero de los pacientes (media [SEM], 2,64 [0,35] ng/mg colesterol) en comparación con los participantes del grupo control (media [SEM], 0,69 [0,1] ng/mg colesterol, P < 0,001). El tercil más alto de los niveles de DDE se asoció con un riesgo de 4,18 para la EA (IC del 95%, 2,54 a 5,82, P < 0,001) y menores puntuaciones en el Mini Examen del Estado Mental (-1.605, rango -0,114 a -3.095, p < 0,0001). Las puntuaciones en el tercil más alto de DDE fueron -1,753 puntos por debajo en la subpoblación que llevaba un alelo APOE ε4 en comparación con aquellos con un alelo APOE ε3 (P =0,04). Los niveles séricos de DDE estaban altamente correlacionados con la presencia cerebral de DDE (ρ = 0,95). La exposición de células de neuroblastoma humano al DDT o DDE elevó los niveles de la proteína precursora amiloide.

Finalmente, altos concentraciones de DDE en suero se asocian a un mayor riesgo de EA, y portadores del alelo APOE4 ε4 pueden ser más susceptibles a los efectos de estos productos. El DDT y DDE aumentan los niveles de proteína precursora amiloide, proporcionando plausibilidad mecanicista de asociación de la exposición a DDE con el Alzheimer. Identificar a las personas que tienen niveles elevados de DDE y llevar un alelo APOE ε4puede conducir a la identificación temprana de algunos casos de EA.